Immunologische und genetische Eigenschaften von monoklonalen Immunglobulinen bei Patienten mit Tuberkulose

Monoklonale Immunglobuline entstehen durch abnormale Proliferation eines einzelnen Klons von Plasmazellen. Sie bestehen im Gegensatz zu polyklonalen Immunglobulinen aus einer einzigen leichten und/oder schweren Kettenklasse. Sie können bei malignen lymphoproliferativen Erkrankungen wie multiplem Myelom, Waldenstrom-Makroglobulinämie, Lymphom, chronischer lymphatischer Leukämie, Amyloidose oder gutartigen Zuständen wie monoklonaler Gammopathie unbestimmter Bedeutung (MGUS) auftreten. Kürzlich haben wir eine monoklonale Gammopathie beobachtet, die bei Patienten mit Tuberkulose auftritt. Ob eine tuberkulöse Infektion eine Rolle bei der Produktion von monoklonalem Protein spielt und ob die monoklonalen Immunglobuline antituberkulöse Aktivität besitzen, ist unbekannt. Im aktuellen Projekt planen wir zu untersuchen: (1) ob das bei Patienten mit Tuberkulose entwickelte monoklonale Immunglobulin mit tuberkulösem Antigen reagiert (unter Verwendung von ELISA), und (2) ob die VH-Gensequenzanalyse eines solchen Patienten unterschiedliche Mutationsmuster zeigt (was auf die Vorhandensein einer intraklonalen Mutationsvariation) oder nicht. Wenn es keine intraklonale Mutationsvariation gibt, deutet dies darauf hin, dass der Plasmazellklon derzeit nicht dem Mutator ausgesetzt ist und die Entstehung einer monoklonalen Gammopathie wahrscheinlich nicht mit einer tuberkulösen Infektion zusammenhängt. Wenn jedoch die VH-Gensequenzanalyse das Vorhandensein einer intraklonalen Mutationsvariation zeigt, deutet dies darauf hin, dass der Plasmazellklon kontinuierlich unter dem Einfluss des Mutators steht. In einem solchen Fall kann die Produktion von monoklonalem Protein mit einer tuberkulösen Infektion zusammenhängen.