Características inmunológicas y genéticas de las inmunoglobulinas monoclonales en pacientes con tuberculosis

Las inmunoglobulinas monoclonales surgen de la proliferación anormal de un solo clon de células plasmáticas. Se componen de una única clase de cadena ligera y/o pesada, a diferencia de las inmunoglobulinas policlonales. Pueden ocurrir en enfermedades linfoproliferativas malignas, como el mieloma múltiple, la macroglobulinemia de Waldenstrom, el linfoma, la leucemia linfocítica crónica, la amiloidosis o afecciones más benignas, como la gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS). Recientemente hemos observado gammapatía monoclonal en pacientes con tuberculosis. Se desconoce si la infección tuberculosa juega un papel en la producción de proteína monoclonal y si las inmunoglobulinas monoclonales poseen actividad antituberculosa. En el proyecto actual planeamos estudiar: (1) si la inmunoglobulina monoclonal desarrollada en pacientes con tuberculosis reacciona con el antígeno tuberculoso (usando ELISA), y (2) si el análisis de la secuencia del gen VH de dicho paciente muestra diferentes patrones de mutación (indicando el presencia de variación de mutación intraclonal) o no. Si no hay variación de mutación intraclonal, sugiere que el clon de células plasmáticas no está bajo exposición actual al mutador, y la producción de gammapatía monoclonal probablemente no esté relacionada con la infección tuberculosa. Sin embargo, si el análisis de la secuencia del gen VH muestra la presencia de variación de mutación intraclonal, indica que el clon de células plasmáticas está continuamente bajo la influencia del mutador. En tal caso, la producción de proteína monoclonal puede estar relacionada con la infección tuberculosa.