Caratteristiche immunologiche e genetiche delle immunoglobuline monoclonali in pazienti con tubercolosi

Le immunoglobuline monoclonali derivano dalla proliferazione anomala di un singolo clone di plasmacellule. Sono composti da un'unica classe di catene leggere e/o pesanti, a differenza delle immunoglobuline policlonali. Possono verificarsi in malattie linfoproliferative maligne, come il mieloma multiplo, la macroglobulinemia di Waldenstrom, il linfoma, la leucemia linfocitica cronica, l'amiloidosi o condizioni più benigne come la gammopatia monoclonale di significato indeterminato (MGUS). Recentemente abbiamo osservato gammopatia monoclonale che si verifica in pazienti con tubercolosi. Non è noto se l'infezione tubercolare abbia un ruolo nella produzione di proteine ​​monoclonali e se le immunoglobuline monoclonali possiedano attività antitubercolare. Nel presente progetto intendiamo studiare: (1) se l'immunoglobulina monoclonale sviluppata in pazienti con tubercolosi reagisce con l'antigene tubercolare (usando ELISA), e (2) se l'analisi della sequenza del gene VH di tale paziente mostra diversi pattern di mutazione (indicando la presenza di variazione di mutazione intraclonale) o meno. Se non c'è variazione di mutazione intraclonale, suggerisce che il clone di plasmacellule non è attualmente esposto al mutatore e la produzione di gammopatia monoclonale probabilmente non è correlata all'infezione tubercolare. Se, tuttavia, l'analisi della sequenza del gene VH mostra la presenza di variazione di mutazione intraclonale, indica che il clone plasmacellulare è continuamente sotto l'influenza del mutatore. In tal caso la produzione di proteina monoclonale può essere correlata all'infezione tubercolare.