Lamotrigin monoterapi ved pædiatrisk bipolar lidelse

Procedureundersøgelse 1 Denne undersøgelse er planlagt til at blive gennemført over 18 måneder, med en gennemsnitlig rekruttering på 2 forsøgspersoner pr. måned. Hvert individ er involveret i undersøgelsen i 18 til 26 uger. Mens undersøgelsesmedicinen doseres over 8 uger og behandles med fuld dosis over 6 uger, krævede tilbagetrækning af medicin, der er om bord før administration af undersøgelseslægemidlet og lægemiddelfri periode efter udvaskning, yderligere tidslinje, der er op til 12 uger udover og over de 14 uger efter administration af undersøgelseslægemidlet. Omvendt er tidsintervallet nødvendigt for at tage højde for faktorer som barnets alder, køn, vægt, reaktioner på medicinen og bivirkninger. Baseret på disse faktorer vil den tid det tager at titrere medicindosis til den optimale mængde variere. At opretholde denne fleksibilitet i protokollen er en del af god klinisk praksis, hvor medicin er involveret. Kun børn, hvis medicin i øjeblikket ikke forbedrer deres symptomer, vil blive rekrutteret. Derfor vil ingen børn, der er blevet stabiliseret på et lægemiddel, blive taget fra det. Den indledende 2 ugers screeningsperiode inkluderer et diagnostisk interview og indsamling af demografisk information. Tidligere medicin vil blive gradvist nedtrappet over en 2-12-ugers periode og er baseret på tolerabilitet og behov for at holde forsøgspersoner i medicinfri tilstand før start af studiemedicin. Det er et åbent forsøg, hvor forsøgspersonerne er opmærksomme på typen af ​​medicin og styrken (For eksempel én pille=25 mg styrke) af pillen. Forskningsvurdering af humørsymptomer og bivirkninger vil blive udført 5 gange i løbet af den aktive forsøgsperiode. Blod vil blive opsamlet 3 gange: når forsøgspersonen er udvasket (baseline), når den optimale medicindosis er nået, og til sidst i slutningen af ​​6-ugers perioden med fuld dosis.

Dosis af lamotrigin vil være 12,5 mg dagligt fra den første dag. Den øges i trin på 12,5 mg hver uge, indtil den når 50 mg og 25 mg pr. uge med stigning derefter indtil maksimal dosis på 150 mg hos personer under 50 kg og 200-400 mg afhængigt af klinisk respons hos personer over 50 kg. Forøgelse af medicinen til den endelige dosis vil tage 8 uger, og responsen på fuld og tolerabel dosis overvåges yderligere for respons over 6 uger. Derfor er dette et 18-26 ugers forsøg (2 til 12 uger = screening og udvaskning; 8 uger = dosering; 6 uger = akut prøveperiode med fuld dosis).

Undersøgelse 2 involverer teenagere (>10 år) rekrutteret fra undersøgelse 1-prøven. Denne del af undersøgelsen er et fMRI-behandlingsstudie for at undersøge, hvordan hjernen fungerer før og efter modtagelse af lamotrigin-medicin mod bipolar lidelse. Målet med undersøgelse 2 er at forstå, hvordan og hvor lamotrigin virker i hjernen. For at gøre dette vil vi se hjernebilleder i en fMRI-scanner før og efter behandling. Dette vil blive gjort én gang, før forsøgspersoner begynder at tage lamotrigin (personer, der kræver en "udvaskningsperiode", beskrevet i undersøgelse 1, dette vil ske efter "udvaskningen"). Den anden scanning vil finde sted efter medicinforsøget (efter den 6-ugers aktive behandlingsperiode). Mens de er i scanneren, vil forsøgspersoner udføre opgaver relateret til tænkning og følelser. Forsøgspersoner vil blive vist billeder af ansigter med forskellige udtryk, herunder glade, neutrale og vrede, og vil blive bedt om at identificere ansigternes følelser, huske og identificere tidligere sete ansigter og bestemme aldersgruppen for forskellige ansigter (dvs. over eller under 30 år) flere år). Emner vil også udføre opgaver, der involverer bearbejdning af ord, der udtrykker forskellige følelser (f.eks. glad, vred), og reagerer på forskellige "go" og "no-go" billeder, der blinker på en skærm. Hjerneaktivitet vil blive registreret under disse opgaver. Hver opgave vil tage omkring 5 minutter. Inden selve fMRI-scanningen øver forsøgspersoner sig i at ligge i en simulator, en maskine, der ligner og lyder som en scanner.