Lamotrigin-Monotherapie bei pädiatrischer bipolarer Störung

Verfahren Studie 1 Diese Studie soll über 18 Monate durchgeführt werden, mit einer durchschnittlichen Rekrutierung von 2 Probanden pro Monat. Jeder Proband ist für 18 bis 26 Wochen an der Studie beteiligt. Während das Studienmedikament über 8 Wochen dosiert und über 6 Wochen mit der vollen Dosis behandelt wird, erforderte das Absetzen von Medikamenten, die vor der Verabreichung des Studienmedikaments und der arzneimittelfreien Zeit nach dem Auswaschen an Bord sind, einen zusätzlichen Zeitrahmen, der bis zu 12 Wochen und mehr beträgt die 14 Wochen der Verabreichung des Studienmedikaments. Umgekehrt ist die Zeitspanne notwendig, um Faktoren wie Alter, Geschlecht, Gewicht des Kindes, Reaktionen auf die Medikamente und Nebenwirkungen zu berücksichtigen. Basierend auf diesen Faktoren variiert die Zeit, die benötigt wird, um die Medikamentendosis auf die optimale Menge zu titrieren. Die Aufrechterhaltung dieser Flexibilität im Protokoll ist Teil der guten klinischen Praxis, wenn es um Medikamente geht. Es werden nur Kinder rekrutiert, deren Medikamente ihre Symptome derzeit nicht verbessern. Daher werden keine Kinder, die auf ein Medikament stabilisiert wurden, davon abgesetzt. Die anfängliche 2-wöchige Screening-Periode umfasst ein diagnostisches Interview und die Erfassung demografischer Informationen. Die vorherige Medikation wird langsam über einen Zeitraum von 2 bis 12 Wochen ausgeschlichen und basiert auf der Verträglichkeit und der Notwendigkeit, die Probanden vor Beginn der Studienmedikation in einem drogenfreien Zustand zu halten. Es ist eine offene Studie, bei der die Probanden die Art des Medikaments und die Stärke (z. B. eine Pille = 25 mg Stärke) der Pille kennen. Die Forschungsbewertung von Stimmungssymptomen und Nebenwirkungen wird im Verlauf der aktiven Testphase fünfmal durchgeführt. Blut wird 3 Mal gesammelt: sobald der Proband ausgewaschen ist (Basislinie), sobald die optimale Medikamentendosis erreicht ist und schließlich am Ende des 6-wöchigen Zeitraums bei voller Dosis.

Die Dosis von Lamotrigin beträgt 12,5 mg pro Tag, beginnend am ersten Tag. Sie wird jede Woche in 12,5-mg-Schritten erhöht, bis sie 50 mg erreicht, und danach in wöchentlichen 25-mg-Schritten bis zur Maximaldosis von 150 mg bei Patienten unter 50 kg und 200-400 mg je nach klinischem Ansprechen bei Patienten über 50 kg. Die Erhöhung des Medikaments auf die endgültige Dosis dauert 8 Wochen, und das Ansprechen auf die volle und tolerierbare Dosis wird über einen Zeitraum von 6 Wochen weiter überwacht. Daher handelt es sich um eine 18- bis 26-wöchige Studie (2 bis 12 Wochen = Screening und Auswaschen; 8 Wochen = Dosierung; 6 Wochen = akuter Versuchszeitraum mit voller Dosis).

Studie 2 umfasst jugendliche Probanden (> 10 Jahre), die aus der Stichprobe von Studie 1 rekrutiert wurden. Dieser Teil der Studie ist eine fMRI-Behandlungsstudie, um zu untersuchen, wie das Gehirn vor und nach der Einnahme von Lamotrigin-Medikamenten gegen bipolare Störungen funktioniert. Das Ziel von Studie 2 ist es zu verstehen, wie und wo Lamotrigin im Gehirn wirkt. Dazu werden wir Gehirnbilder vor und nach der Behandlung in einem fMRT-Scanner betrachten. Dies wird einmal durchgeführt, bevor die Probanden mit der Einnahme von Lamotrigin beginnen (Probanden, die eine „Wash-out“-Periode benötigen, wie in Studie 1 beschrieben, findet nach der „Wash-out“-Phase statt). Der zweite Scan findet nach dem Medikamententest statt (nach der 6-wöchigen aktiven Behandlungsphase). Während sich die Probanden im Scanner befinden, werden sie Aufgaben im Zusammenhang mit Denken und Emotionen erledigen. Den Probanden werden Bilder von Gesichtern mit unterschiedlichen Gesichtsausdrücken gezeigt, darunter glücklich, neutral und wütend, und sie werden gebeten, die Emotionen der Gesichter zu identifizieren, sich an zuvor gesehene Gesichter zu erinnern und diese zu identifizieren und die Altersgruppe verschiedener Gesichter zu bestimmen (d. h. über oder unter 30 Jahre). Die Probanden werden auch Aufgaben erledigen, bei denen Wörter verarbeitet werden, die verschiedene Emotionen ausdrücken (z. B. glücklich, wütend), und auf verschiedene "Go"- und "No-Go"-Bilder reagieren, die auf einem Bildschirm aufblitzen. Während dieser Aufgaben wird die Gehirnaktivität aufgezeichnet. Jede Aufgabe dauert etwa 5 Minuten. Vor dem eigentlichen fMRT-Scan üben die Probanden das Liegen in einem Simulator, einer Maschine, die wie ein Scanner aussieht und sich anhört.