Monoterapia con lamotrigina nel disturbo bipolare pediatrico

Procedura Studio 1 Si prevede che questo studio sarà condotto nell'arco di 18 mesi, con un reclutamento medio di 2 soggetti al mese. Ogni soggetto è coinvolto nello studio da 18 a 26 settimane. Mentre il farmaco in studio viene dosato per 8 settimane e trattato con dose completa per 6 settimane, il ritiro dei farmaci che erano a bordo prima della somministrazione del farmaco in studio e il periodo libero dal farmaco dopo il washout richiedevano tempi aggiuntivi fino a 12 settimane oltre le 14 settimane di somministrazione del farmaco in studio. Al contrario, l'intervallo di tempo è necessario per tenere conto di fattori quali l'età, il sesso, il peso del bambino, le reazioni ai farmaci e gli effetti collaterali. Sulla base di questi fattori, il tempo necessario per titolare la dose del farmaco alla quantità ottimale varierà. Mantenere questa flessibilità nel protocollo fa parte della buona pratica clinica in cui sono coinvolti i farmaci. Saranno reclutati solo i bambini i cui farmaci non stanno attualmente migliorando i loro sintomi. Pertanto nessun bambino che è stato stabilizzato con un farmaco ne verrà tolto. Il periodo iniziale di screening di 2 settimane include un colloquio diagnostico e la raccolta di informazioni demografiche. I farmaci precedenti verranno ridotti gradualmente nell'arco di un periodo di 2-12 settimane e si basano sulla tollerabilità e sulla necessità di mantenere i soggetti in uno stato libero da droghe prima dell'inizio del farmaco in studio. È uno studio aperto in cui i soggetti sono a conoscenza del tipo di farmaco e della forza (ad esempio, una pillola=25 mg) della pillola. La valutazione della ricerca dei sintomi dell'umore e degli effetti collaterali sarà effettuata 5 volte nel corso del periodo di prova attivo. Il sangue verrà raccolto 3 volte: una volta che il soggetto è stato lavato (basale), una volta raggiunta la dose ottimale del farmaco e infine alla fine del periodo di 6 settimane a dose piena.

La dose di lamotrigina sarà di 12,5 mg al giorno a partire dal primo giorno. Viene aumentato con incrementi di 12,5 mg ogni settimana fino a raggiungere 50 mg e 25 mg a settimana di incremento successivamente fino alla dose massima di 150 mg in quelli di peso inferiore a 50 kg e 200-400 mg a seconda della risposta clinica in quelli di peso superiore a 50 kg. L'aumento del farmaco alla dose finale richiederà 8 settimane e la risposta alla dose piena e tollerabile viene ulteriormente monitorata per la risposta nell'arco di 6 settimane. Pertanto, si tratta di una prova di 18-26 settimane (da 2 a 12 settimane=screening e wash out; 8 settimane=somministrazione; 6 settimane=periodo di prova acuto a dose piena).

Lo Studio 2 coinvolge soggetti adolescenti (>10 anni di età) reclutati dal campione dello Studio 1. Questa parte dello studio è uno studio sul trattamento fMRI per esaminare come funziona il cervello prima e dopo aver ricevuto il farmaco lamotrigina per il disturbo bipolare. L'obiettivo dello studio 2 è capire come e dove agisce la lamotrigina nel cervello. Per fare ciò, visualizzeremo le immagini del cervello in uno scanner fMRI prima e dopo il trattamento. Questo verrà fatto una volta prima che i soggetti inizino a prendere lamotrigina (soggetti che richiedono un periodo di "wash-out", descritto nello studio 1, questo avverrà dopo il "wash-out"). La seconda scansione avrà luogo dopo la prova farmacologica (dopo il periodo di trattamento attivo di 6 settimane). Mentre si trovano nello scanner, i soggetti completeranno compiti relativi al pensiero e alle emozioni. Ai soggetti verranno mostrate immagini di volti con espressioni diverse tra cui felice, neutrale e arrabbiato e verrà chiesto di identificare le emozioni dei volti, ricordare e identificare volti visti in precedenza e determinare il gruppo di età di vari volti (ad esempio, sopra o sotto 30 anni). I soggetti completeranno anche attività che implicano l'elaborazione di parole che esprimono emozioni diverse (ad esempio, felice, arrabbiato) e risponderanno a diverse immagini "vai" e "no-va" che lampeggiano su uno schermo. L'attività cerebrale verrà registrata durante queste attività. Ogni attività richiederà circa 5 minuti. Prima dell'effettiva scansione fMRI, i soggetti si esercitano a sdraiarsi in un simulatore, una macchina che sembra e suona come uno scanner.