Lamotrigine monotherapie bij pediatrische bipolaire stoornis

Procedure Onderzoek 1 Het is de bedoeling dat dit onderzoek gedurende 18 maanden wordt uitgevoerd, met een gemiddelde rekrutering van 2 proefpersonen per maand. Elke proefpersoon is 18 tot 26 weken bij het onderzoek betrokken. Terwijl de studiemedicatie gedurende 8 weken wordt gedoseerd en gedurende 6 weken met de volledige dosis wordt behandeld, vereiste het stoppen van de medicatie die aanwezig was voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de medicijnvrije periode na het wassen een extra tijdslijn van maximaal 12 weken en daarboven de 14 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Omgekeerd is het tijdsbereik nodig om rekening te houden met factoren zoals de leeftijd, het geslacht, het gewicht, de reacties op de medicijnen en bijwerkingen van het kind. Op basis van deze factoren varieert de tijd die nodig is om de medicatiedosis tot de optimale hoeveelheid te titreren. Het handhaven van deze flexibiliteit in het protocol maakt deel uit van goede klinische praktijk waar medicatie betrokken is. Alleen kinderen bij wie de medicatie momenteel hun symptomen niet verbetert, worden gerekruteerd. Daarom zullen geen kinderen die gestabiliseerd zijn op een medicijn, ervan worden afgehaald. De eerste screeningperiode van 2 weken omvat een diagnostisch interview en het verzamelen van demografische informatie. Eerdere medicatie zal langzaam worden afgebouwd over een periode van 2-12 weken en is gebaseerd op verdraagbaarheid en de noodzaak om proefpersonen in een medicijnvrije toestand te houden voorafgaand aan de start van de studiemedicatie. Het is een open trial waarbij proefpersonen op de hoogte zijn van het type medicatie en de sterkte (bijvoorbeeld één pil=25 mg sterkte) van de pil. Onderzoeksbeoordeling van stemmingssymptomen en bijwerkingen zal 5 keer worden uitgevoerd in de loop van de actieve proefperiode. Er wordt 3 keer bloed afgenomen: zodra de proefpersoon is uitgewassen (baseline), zodra de optimale medicatiedosis is bereikt en ten slotte aan het einde van de periode van 6 weken met de volledige dosis.

De dosis lamotrigine zal vanaf de eerste dag 12,5 mg per dag zijn. Het wordt elke week verhoogd in stappen van 12,5 mg totdat het 50 mg en 25 mg per week wordt bereikt, daarna tot een maximale dosis van 150 mg bij personen onder de 50 kg en 200-400 mg, afhankelijk van de klinische respons bij personen boven de 50 kg. Het verhogen van de medicatie tot de uiteindelijke dosis duurt 8 weken en de respons op de volledige en verdraagbare dosis wordt gedurende 6 weken verder gecontroleerd op respons. Daarom is dit een proefperiode van 18-26 weken (2 tot 12 weken=screening en wash-out; 8 weken=dosering; 6 weken=acute proefperiode op volledige dosis).

Studie 2 omvat adolescente proefpersonen (> 10 jaar oud) gerekruteerd uit de studie 1-steekproef. Dit deel van de studie is een fMRI-behandelingsstudie om te onderzoeken hoe de hersenen functioneren voor en na het ontvangen van lamotrigine-medicatie voor bipolaire stoornis. Het doel van studie 2 is om te begrijpen hoe en waar lamotrigine in de hersenen werkt. Hiervoor bekijken we voor en na de behandeling hersenbeelden in een fMRI-scanner. Dit zal één keer worden gedaan voordat proefpersonen lamotrigine gaan gebruiken (proefpersonen die een "wash-out"-periode nodig hebben, beschreven in onderzoek 1, dit zal plaatsvinden na de "wash-out"). De tweede scan vindt plaats na de medicatieproef (na de actieve behandelperiode van 6 weken). Terwijl ze in de scanner zitten, zullen proefpersonen taken uitvoeren die verband houden met denken en emotie. Proefpersonen krijgen foto's te zien van gezichten met verschillende uitdrukkingen, waaronder blij, neutraal en boos, en wordt gevraagd om de emoties van de gezichten te identificeren, eerder geziene gezichten te onthouden en te identificeren, en de leeftijdsgroep van verschillende gezichten te bepalen (d.w.z. boven of onder 30). jaar). Onderwerpen zullen ook taken uitvoeren waarbij woorden worden verwerkt die verschillende emoties uitdrukken (bijvoorbeeld blij, boos), en reageren op verschillende "go" en "no-go" beelden die op een scherm flitsen. Tijdens deze taken wordt de hersenactiviteit geregistreerd. Elke taak duurt ongeveer 5 minuten. Voorafgaand aan de eigenlijke fMRI-scan oefenen proefpersonen liggend in een simulator, een machine die eruitziet en klinkt als een scanner.