Wien Prograf og Endothelial Progenitor Cell Study

Ud over hypertension, diabetes, hyperlipidæmi og rygning, samt andre ikke-traditionelle risikofaktorer såsom forhøjet C-reaktivt protein, homocystein, Lp(a) eller nedsat nyrefunktion, udtømning af endotelstamceller (EPC) i perifer cirkulation kan repræsentere en anden vigtig forklaring på den overskydende kardiovaskulære morbiditet hos nyretransplanterede modtagere. I denne sammenhæng fortjener den potentielle associering af immunsuppressiv terapi med EPC'er hos nyretransplanterede modtagere særlig overvejelse. Brugen af ​​tacrolimus er forbundet med en mere gunstig kardiovaskulær risikofaktorprofil i form af forbedret blodtryk og lipidniveauer hos nyretransplanterede patienter sammenlignet med ciclosporinbrugere. Derfor kan man spekulere i, om tacrolimusbrugere kan have større EPC-tal sammenlignet med patienter behandlet med ciclosporin.

I et pilotstudie har vi tværsnitsstuderet EPC-tal hos 90 stabile, midaldrende nyretransplanterede modtagere. Fra multivariate analyser fandt vi en uafhængig omvendt sammenhæng mellem EPC-tal og kropsmasseindeks og systolisk blodtryk. Statinbrug var forbundet med højere EPC-tal, mens patienter, der fik azathioprin, havde lavere EPC-tal. Disse resultater rejste hypotesen om, hvorvidt EPC'er er ansvarlige, i det mindste delvist, for den veletablerede sammenhæng mellem disse faktorer og kardiovaskulære resultater.

Cystatin C er bedre end serumkreatinin som markør for nyrefunktion, da cystatin C er en mere følsom markør end serumkreatin for små ændringer i glomerulær filtrationshastighed. Indtil nu er der ingen tilgængelige data om ændring af cystatin C som et mål for graftfunktion efter konvertering af et cyclosporinbaseret immunsuppressivt regime til tacrolimus.

Der er akkumulerende beviser for en vigtig patogenetisk rolle af donor-reaktive antistoffer i nyre allograft afstødning. Nylige undersøgelser tyder på en anti-humoral aktivitet af tacrolimus i forbindelse med kronisk afstødning. Nylige resultater tyder på, at tacrolimus-redningsterapi hos patienter, der er på cyclosporin, effektivt kunne hæmme antistofdannelsen.

Mål 1: At evaluere ændringen i antallet af endotelstamceller (EPC) hos nyretransplantatmodtagere omdannet fra cyclosporin til tacrolimus.

Mål 2: At evaluere ændringen i cystatin C som et mål for nyrefunktionen hos nyretransplantatmodtagere, der er konverteret fra cyclosporin til tacrolimus.

Mål 3: At bestemme effekten af ​​tacrolimus på humoral alloreaktivitet hos nyretransplantatmodtagere. Studiedesign: Et 2:1 randomiseret, parallelgruppe, åbent, prospektivt forsøg, der sammenligner to forskellige immunsuppressive regimer hos ca. 148 patienter. Gruppe A: Konverter til tacrolimus i kombination med/uden mycophenolatmofetil og/eller steroider. Gruppe B: Oprethold cyclosporin i kombination med/uden mycophenolatmofetil og/eller steroider. Patienterne vil blive fulgt op i 24 måneder efter konvertering.

I en ændring (august 2006) registrerede vi farmakogenetiske analyser af multi-drug resistens transporter 1 (MDR1) genet (gensymbol: ABCB1). Patienternes DNA ekstraheres manuelt fra perifert veneblod med industrielle ekstraktionssæt. To gensektioner amplificeres ved polymerasekædereaktion (PCR). Mutationer bestemmes af restriktionsenzymer (restriktionsfragmentlængdepolymorfismer, RFLP).