Il Vienna Prograf e lo studio sulle cellule progenitrici endoteliali

Oltre a ipertensione, diabete, iperlipidemia e fumo, così come altri fattori di rischio non tradizionali come elevata proteina C-reattiva, omocisteina, Lp(a) o ridotta funzionalità renale, deplezione delle cellule progenitrici endoteliali (EPC) nel la circolazione periferica può rappresentare un'altra importante spiegazione per l'eccessiva morbilità cardiovascolare dei trapiantati di rene. In questo contesto, la potenziale associazione della terapia immunosoppressiva con le EPC nei pazienti sottoposti a trapianto di rene merita una considerazione speciale. L'uso di tacrolimus è associato a un profilo dei fattori di rischio cardiovascolare più favorevole in termini di miglioramento della pressione sanguigna e dei livelli lipidici nei pazienti sottoposti a trapianto di rene rispetto agli utilizzatori di ciclosporina. Pertanto, si può ipotizzare se gli utilizzatori di tacrolimus possano avere conte di EPC maggiori rispetto ai pazienti trattati con ciclosporina.

In uno studio pilota abbiamo studiato in modo trasversale i conteggi di EPC in 90 pazienti trapiantati di rene di mezza età stabili. Dalle analisi multivariate, abbiamo trovato un'associazione inversa indipendente tra conta EPC e indice di massa corporea e pressione arteriosa sistolica. L'uso di statine era associato a un numero maggiore di EPC, mentre i pazienti trattati con azatioprina avevano un numero inferiore di EPC. Questi risultati hanno sollevato l'ipotesi se le EPC siano responsabili, almeno in parte, dell'associazione ben consolidata tra questi fattori e gli esiti cardiovascolari.

La cistatina C è superiore alla creatinina sierica come marcatore della funzione renale poiché la cistatina C è un marcatore più sensibile della creatina sierica per piccoli cambiamenti nella velocità di filtrazione glomerulare. Fino ad ora, non sono disponibili dati sul cambiamento della cistatina C come misura della funzione del trapianto dopo la conversione di un regime immunosoppressivo a base di ciclosporina a tacrolimus.

Si stanno accumulando prove di un importante ruolo patogenetico degli anticorpi reattivi al donatore nel rigetto del trapianto renale. Studi recenti suggeriscono un'attività antiumorale del tacrolimus nel contesto del rigetto cronico. Recenti scoperte suggeriscono che nei pazienti che assumono ciclosporina, la terapia di salvataggio con tacrolimus potrebbe inibire efficacemente la formazione di anticorpi.

Obiettivo 1: Valutare la variazione della conta delle cellule progenitrici endoteliali (EPC) nei riceventi di trapianto renale convertiti da ciclosporina a tacrolimus.

Obiettivo 2: valutare il cambiamento della cistatina C come misura della funzione renale nei riceventi di trapianto renale convertiti da ciclosporina a tacrolimus.

Obiettivo 3: determinare l'effetto di tacrolimus sull'alloreattività umorale nei riceventi di trapianto renale Disegno dello studio: uno studio prospettico 2:1 randomizzato, a gruppi paralleli, in aperto, che confronta due diversi regimi immunosoppressivi in ​​circa 148 pazienti. Gruppo A: convertire in tacrolimus in combinazione con/senza micofenolato mofetile e/o steroidi. Gruppo B: mantenere la ciclosporina in combinazione con/senza micofenolato mofetile e/o steroidi. I pazienti saranno seguiti per 24 mesi dopo la conversione.

In un emendamento (agosto 2006) abbiamo registrato le analisi farmacogenetiche del gene del trasportatore di resistenza multifarmaco 1 (MDR1) (simbolo del gene: ABCB1). Il DNA dei pazienti viene estratto manualmente dal sangue venoso periferico con kit di estrazione industriale. Due sezioni geniche sono amplificate dalla reazione a catena della polimerasi (PCR). Le mutazioni sono determinate dagli enzimi di restrizione (polimorfismi della lunghezza dei frammenti di restrizione, RFLP).