Die Wiener Prograf- und endotheliale Vorläuferzellstudie

Neben Bluthochdruck, Diabetes, Hyperlipidämie und Rauchen sowie anderen nicht-traditionellen Risikofaktoren wie erhöhtem C-reaktivem Protein, Homocystein, Lp(a) oder verminderter Nierenfunktion kommt es auch zu einer Erschöpfung der endothelialen Vorläuferzellen (EPC) in der Die periphere Zirkulation könnte eine weitere wichtige Erklärung für die übermäßige kardiovaskuläre Morbidität bei Nierentransplantatempfängern sein. In diesem Zusammenhang verdient der mögliche Zusammenhang einer immunsuppressiven Therapie mit EPCs bei Nierentransplantatempfängern besondere Beachtung. Die Verwendung von Tacrolimus war bei Empfängern von Nierentransplantaten im Vergleich zu Ciclosporin-Anwendern mit einem günstigeren kardiovaskulären Risikofaktorprofil in Bezug auf verbesserte Blutdruck- und Lipidwerte verbunden. Daher lässt sich darüber spekulieren, ob bei Tacrolimus-Anwendern im Vergleich zu mit Ciclosporin behandelten Patienten möglicherweise höhere EPC-Werte auftreten.

In einer Pilotstudie haben wir die EPC-Zahlen im Querschnitt bei 90 stabilen Nierentransplantatempfängern mittleren Alters untersucht. Aus multivariaten Analysen haben wir einen unabhängigen umgekehrten Zusammenhang zwischen EPC-Zahlen und Body-Mass-Index sowie dem systolischen Blutdruck gefunden. Die Verwendung von Statinen war mit höheren EPC-Werten verbunden, während Patienten, die Azathioprin erhielten, niedrigere EPC-Werte aufwiesen. Diese Ergebnisse ließen die Hypothese aufkommen, ob EPCs zumindest teilweise für den bekannten Zusammenhang zwischen diesen Faktoren und kardiovaskulären Ergebnissen verantwortlich sind.

Cystatin C ist dem Serumkreatinin als Marker der Nierenfunktion überlegen, da Cystatin C ein empfindlicherer Marker für kleine Veränderungen der glomerulären Filtrationsrate ist als Serumkreatinin. Bisher liegen keine Daten zur Veränderung von Cystatin C als Maß für die Transplantatfunktion nach Umstellung einer auf Cyclosporin basierenden immunsuppressiven Therapie auf Tacrolimus vor.

Es gibt immer mehr Hinweise auf eine wichtige pathogenetische Rolle von spenderreaktiven Antikörpern bei der Abstoßung von Nieren-Allotransplantaten. Aktuelle Studien deuten auf eine antihumorale Wirkung von Tacrolimus bei chronischer Abstoßung hin. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass bei Patienten, die Ciclosporin einnehmen, eine Tacrolimus-Rescue-Therapie die Antikörperbildung wirksam hemmen könnte.

Ziel 1: Bewertung der Veränderung der endothelialen Vorläuferzellenzahl (EPC) bei Nierentransplantatempfängern, die von Ciclosporin auf Tacrolimus umgestellt wurden.

Ziel 2: Bewertung der Veränderung von Cystatin C als Maß für die Nierenfunktion bei Nierentransplantatempfängern, die von Ciclosporin auf Tacrolimus umgestellt wurden.

Ziel 3: Bestimmung der Wirkung von Tacrolimus auf die humorale Alloreaktivität bei Nierentransplantatempfängern. Studiendesign: Eine 2:1 randomisierte, parallele, offene, prospektive Studie, in der zwei verschiedene immunsuppressive Therapien bei etwa 148 Patienten verglichen werden. Gruppe A: Umstellung auf Tacrolimus in Kombination mit/ohne Mycophenolatmofetil und/oder Steroiden. Gruppe B: Ciclosporin in Kombination mit/ohne Mycophenolatmofetil und/oder Steroiden beibehalten. Die Patienten werden nach der Umstellung 24 Monate lang nachbeobachtet.

In einer Ergänzung (August 2006) haben wir pharmakogenetische Analysen des Multi-Drug-Resistance-Transporter-1-Gens (MDR1) (Gensymbol: ABCB1) registriert. Die DNA der Patienten wird mit industriellen Extraktionskits manuell aus peripherem venösem Blut extrahiert. Zwei Genabschnitte werden durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) amplifiziert. Mutationen werden durch Restriktionsenzyme (Restriktionsfragmentlängenpolymorphismen, RFLP) bestimmt.