Венский програф и исследование эндотелиальных клеток-предшественников

В дополнение к гипертонии, диабету, гиперлипидемии и курению, а также другим нетрадиционным факторам риска, таким как повышенный уровень С-реактивного белка, гомоцистеина, Лп(а) или сниженная функция почек, истощение эндотелиальных клеток-предшественников (ЭПК) в периферическое кровообращение может быть еще одним важным объяснением избыточной сердечно-сосудистой заболеваемости у реципиентов почечного трансплантата. В этом контексте особого внимания заслуживает потенциальная связь иммуносупрессивной терапии с ЭПК у реципиентов почечного трансплантата. Использование такролимуса связано с более благоприятным профилем сердечно-сосудистых факторов риска в плане улучшения артериального давления и уровня липидов у реципиентов почечного трансплантата по сравнению с теми, кто принимает циклоспорин. Таким образом, можно предположить, могут ли пользователи такролимуса иметь большее количество ЭПК по сравнению с пациентами, получавшими циклоспорин.

В пилотном исследовании мы перекрестно изучили количество EPC у 90 стабильных реципиентов почечного трансплантата среднего возраста. Из многофакторного анализа мы обнаружили независимую обратную связь между количеством ЭПК, индексом массы тела и систолическим артериальным давлением. Использование статинов ассоциировалось с более высоким количеством ЭПК, в то время как у пациентов, получавших азатиоприн, количество ЭПК было ниже. Эти результаты подняли гипотезу о том, что ЭПК ответственны, по крайней мере частично, за хорошо установленную связь между этими факторами и сердечно-сосудистыми исходами.

Цистатин С превосходит креатинин сыворотки в качестве маркера функции почек, поскольку цистатин С является более чувствительным маркером, чем креатин сыворотки, для небольших изменений скорости клубочковой фильтрации. До сих пор нет доступных данных об изменении цистатина С как показателя функции трансплантата после замены иммуносупрессивной схемы на основе циклоспорина на такролимус.

Накапливаются данные о важной патогенетической роли донор-реактивных антител в отторжении почечного аллотрансплантата. Недавние исследования предполагают антигуморальную активность такролимуса в условиях хронического отторжения. Недавние данные свидетельствуют о том, что у пациентов, принимающих циклоспорин, спасательная терапия такролимусом может эффективно ингибировать образование антител.

Цель 1: оценить изменение числа эндотелиальных клеток-предшественников (ЭПК) у реципиентов почечного трансплантата, переведенных с циклоспорина на такролимус.

Цель 2: Оценить изменение цистатина С как показатель почечной функции у реципиентов почечного трансплантата, переведенных с циклоспорина на такролимус.

Цель 3: Определить влияние такролимуса на гуморальную аллореактивность у реципиентов почечного трансплантата. Дизайн исследования: рандомизированное открытое проспективное исследование с параллельными группами 2:1, в котором сравнивались два различных режима иммуносупрессии примерно у 148 пациентов. Группа А: переход на такролимус в комбинации с микофенолата мофетилом или без них и/или стероидами. Группа B: Поддерживающая терапия циклоспорином в комбинации с микофенолата мофетилом или без них и/или стероидами. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение 24 месяцев после конверсии.

В поправке (август 2006 г.) мы зарегистрировали фармакогенетический анализ гена транспортера множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) (символ гена: ABCB1). ДНК пациентов выделяют из периферической венозной крови вручную с помощью промышленных наборов для экстракции. Два участка гена амплифицируют с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Мутации определяются ферментами рестрикции (полиморфизмы длин рестрикционных фрагментов, ПДРФ).