- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00182559
비엔나 Prograf 및 내피 전구 세포 연구
연구 개요
상세 설명
고혈압, 당뇨병, 고지혈증 및 흡연뿐만 아니라 상승된 C-반응성 단백질, 호모시스테인, Lp(a) 또는 감소된 신장 기능과 같은 기타 비전통적 위험 요소 외에도, 내피 전구 세포(EPC)의 고갈 말초 순환은 신장 이식 수용자의 과도한 심혈관 이환율에 대한 또 다른 중요한 설명을 나타낼 수 있습니다. 이러한 맥락에서 신장 이식 수용자에서 면역억제 요법과 EPC의 잠재적 연관성은 특별히 고려할 가치가 있습니다. 사이클로스포린 사용자에 비해 신장 이식 수용자의 혈압 및 지질 수치 개선 측면에서 보다 유리한 심혈관 위험 인자 프로파일과 관련된 타크로리무스의 사용. 따라서 타크로리무스 사용자가 사이클로스포린으로 치료받은 환자에 비해 EPC 수치가 더 높을 수 있는지 여부를 추측할 수 있습니다.
파일럿 연구에서 우리는 90명의 안정적인 중년 신장 이식 수용자에서 EPC 수를 횡단면적으로 연구했습니다. 다변량 분석에서 우리는 EPC 수치와 체질량 지수 및 수축기 혈압 사이의 독립적인 역연관성을 발견했습니다. 스타틴 사용은 더 큰 EPC 수치와 관련이 있는 반면, 아자티오프린을 투여받은 환자는 더 낮은 EPC 수치를 보였습니다. 이러한 발견은 EPC가 이러한 요인과 심혈관 결과 사이의 잘 확립된 연관성에 대해 적어도 부분적으로 책임이 있는지 여부에 대한 가설을 제기했습니다.
시스타틴 C는 사구체 여과율의 작은 변화에 대해 혈청 크레아틴보다 더 민감한 마커이기 때문에 시스타틴 C는 신장 기능의 마커로서 혈청 크레아티닌보다 우수합니다. 지금까지 사이클로스포린 기반 면역억제 요법을 타크롤리무스로 전환한 후 이식편 기능의 척도로서 시스타틴 C의 변화에 대한 이용 가능한 데이터가 없습니다.
신장 동종이식 거부반응에서 기증자-반응성 항체의 중요한 병인학적 역할에 대한 증거가 축적되고 있습니다. 최근 연구는 만성 거부반응 상황에서 타크롤리무스의 항체액 활성을 제안합니다. 최근 연구 결과는 사이클로스포린을 복용 중인 환자에서 타크로리무스 구제 요법이 항체 형성을 효율적으로 억제할 수 있음을 시사합니다.
목적 1: 사이클로스포린에서 타크로리무스로 전환된 신장 이식 수용자에서 내피 전구 세포(EPC) 수의 변화를 평가합니다.
목적 2: 사이클로스포린에서 타크로리무스로 전환된 신장 이식 수용자의 신장 기능 척도로서 시스타틴 C의 변화를 평가합니다.
목적 3: 신장 이식 수혜자의 체액성 동종 반응성에 대한 타크로리무스의 효과 확인 연구 설계: 약 148명의 환자를 대상으로 두 가지 다른 면역억제 요법을 비교하는 2:1 무작위, 병렬 그룹, 공개 라벨, 전향적 시험. 그룹 A: 마이코페놀레이트 모페틸 및/또는 스테로이드와 함께/없이 조합하여 타크로리무스로 전환합니다. 그룹 B: 미코페놀레이트 모페틸 및/또는 스테로이드와 함께/없이 사이클로스포린을 유지합니다. 환자는 전환 후 24개월 동안 추적 관찰됩니다.
개정안(2006년 8월)에서 우리는 다약물 내성 수송체 1(MDR1) 유전자(유전자 기호: ABCB1)의 약물유전학적 분석을 등록했습니다. 산업용 추출 키트를 사용하여 수동으로 말초 정맥혈에서 환자의 DNA를 추출합니다. 2개의 유전자 섹션이 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 증폭됩니다. 돌연변이는 제한 효소(제한 단편 길이 다형성, RFLP)에 의해 결정됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Medical University of Vienna
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자가 사망했거나 살아있는 기증자 신장 이식(재이식 포함)을 받는 경우 환자가 이식 당시 18세 이상입니다. 환자는 이식 후 최소 6개월입니다. 환자는 연구 시작 시점에 마이코페놀레이트 모페틸 및/또는 스테로이드와/또는 병용하지 않고 사이클로스포린 기반 면역억제 요법을 받고 있습니다.
환자는 기능하는 신장 동종이식을 갖고 있으며 예상 GFR≥39 mL/min/1.73m2 연구 시작 전 4주 이내.
환자는 연구 시작 전 3개월 이내에 생검으로 증명된 급성 거부반응 에피소드 없이 안정적인 이식 기능을 가지고 있습니다.
환자는 심혈관 사건을 경험하지 않았습니다. 환자는 International Conference on Harmonization, Good Clinical Practice에 따라 충분한 정보를 받았으며 서면 동의서를 제공했습니다.
여성은 임신하지 않았으며 면역억제제를 투여받는 동안 효과적인 산아제한을 실천하는 데 동의합니다.
환자는 연구자의 재량에 따라 전환 징후가 있거나 고혈압, 고지혈증 또는 미용 부작용과 같은 사이클로스포린 관련 부작용을 앓고 있습니다.
제외 기준:
- 환자는 신장 이외의 고형 장기 이식을 받는 사람입니다. 환자는 원발성 신장 질환 또는 새로운 신장 질환의 재발이 있습니다. 환자가 임신 중이거나 수유 중입니다. 환자는 연구 시작 전 5년 미만 또는 이식 후 림프증식성 질환(PTLD)의 병력이 있는 악성 종양(치료된 편평 및 기저 세포 피부암 제외)을 알고 있거나 의심했습니다.
환자는 타크로리무스 또는 약물의 수용자에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 사이클로스포린
70-150ng/mL의 목표 최저 수준에서 미코페놀레이트 모페틸과 스테로이드가 있거나 없는 조합으로 사이클로스포린을 유지하십시오.
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70-150ng/mL의 목표 최저 수준에서 미코페놀레이트 모페틸과 스테로이드가 있거나 없는 조합으로 사이클로스포린을 유지하십시오.
다른 이름들:
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활성 비교기: 타크로리무스
마이코페놀레이트 모페틸과 스테로이드의 유무에 관계없이 5-8 ng/mL의 목표 최저 수준에서 사이클로스포린에서 타크로리무스로의 전환.
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마이코페놀레이트 모페틸과 스테로이드의 유무에 관계없이 5-8 ng/mL의 목표 최저 수준에서 사이클로스포린에서 타크로리무스로의 전환.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 24개월까지 내피 전구 세포의 변화
기간: 기준선 및 24개월
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1차 종점은 24개월에 내피 전구 세포 수에 대한 시클로스포린에서 타크로리무스 기반 면역억제 요법으로의 전환 효과였습니다.
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기준선 및 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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베이스라인 및 24개월 후의 신장 기능
기간: 기준선, 24개월
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혈청 지질, 혈압, 당뇨병, 혈청 C 반응성 단백질, 체질량 지수와 같은 심혈관 결과에 대한 위험 요인의 변화.
안전성은 면역억제 요법을 변경해야 하는 의학적 필요성, 심각한 기회 감염, 새로 발병한 당뇨병, 심혈관 질환, 악성 종양, 림프종 및 림프 증식성 질환, 치은 증식, 다모증, 탈모증, 이식편 상실 및 사망의 발생률에 따라 다루어졌습니다.
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기준선, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gere Sunder-Plassmann, M.D., Medical University of Vienna
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Plischke M, Riegersperger M, Dunkler D, Heinze G, Kikic Z, Winkelmayer WC, Sunder-Plassmann G. Late Conversion of Kidney Transplant Recipients from Ciclosporin to Tacrolimus Improves Graft Function: Results from a Randomized Controlled Trial. PLoS One. 2015 Aug 13;10(8):e0135674. doi: 10.1371/journal.pone.0135674. eCollection 2015.
- Riegersperger M, Plischke M, Steiner S, Seidinger D, Sengoelge G, Winkelmayer WC, Sunder-Plassmann G. Effect of conversion from ciclosporin to tacrolimus on endothelial progenitor cells in stable long-term kidney transplant recipients. Transplantation. 2013 Jun 15;95(11):1338-45. doi: 10.1097/TP.0b013e31828fabb3.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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