Vienna Prograf and Endothelial Progenitor Cell Study

Kromě hypertenze, diabetu, hyperlipidemie a kouření a dalších netradičních rizikových faktorů, jako je zvýšená hladina C-reaktivního proteinu, homocysteinu, Lp(a) nebo snížená funkce ledvin, dochází k depleci endoteliálních progenitorových buněk (EPC) v periferní oběh může představovat další důležité vysvětlení nadměrné kardiovaskulární morbidity příjemců transplantátu ledviny. V této souvislosti si zvláštní pozornost zaslouží potenciální asociace imunosupresivní léčby s EPC u příjemců transplantátu ledviny. Užívání takrolimu je spojeno s příznivějším profilem kardiovaskulárních rizikových faktorů ve smyslu zlepšení krevního tlaku a hladin lipidů u příjemců transplantované ledviny ve srovnání s uživateli cyklosporinu. Proto lze spekulovat, zda uživatelé takrolimu mohou mít vyšší počet EPC ve srovnání s pacienty léčenými cyklosporinem.

V pilotní studii jsme průřezově studovali počty EPC u 90 stabilních příjemců transplantované ledviny ve středním věku. Z vícerozměrných analýz jsme zjistili nezávislou inverzní souvislost mezi počty EPC a indexem tělesné hmotnosti a systolickým krevním tlakem. Užívání statinů bylo spojeno s vyšším počtem EPC, zatímco pacienti užívající azathioprin měli nižší počty EPC. Tato zjištění vyvolala hypotézu, zda jsou EPC odpovědné, alespoň částečně, za dobře zavedenou souvislost mezi těmito faktory a kardiovaskulárními výsledky.

Cystatin C je lepší než sérový kreatinin jako marker funkce ledvin, protože cystatin C je citlivější marker než sérový kreatin pro malé změny v rychlosti glomerulární filtrace. Doposud nejsou k dispozici žádné údaje o změně cystatinu C jako měřítko funkce štěpu po převedení imunosupresivního režimu na bázi cyklosporinu na takrolimus.

Hromadí se důkazy o důležité patogenetické roli protilátek reaktivních s dárcem při odmítnutí aloštěpu ledviny. Nedávné studie naznačují antihumorální aktivitu takrolimu při chronické rejekci. Nedávné poznatky naznačují, že u pacientů na cyklosporinu by záchranná terapie takrolimem mohla účinně inhibovat tvorbu protilátek.

Cíl 1: Zhodnotit změnu v počtu endoteliálních progenitorových buněk (EPC) u příjemců ledvinového štěpu převedeného z cyklosporinu na takrolimus.

Cíl 2: Vyhodnotit změnu cystatinu C jako měřítko renální funkce u příjemců ledvinového štěpu převedeného z cyklosporinu na takrolimus.

Cíl 3: Stanovit účinek takrolimu na humorální aloreaktivitu u příjemců ledvinového štěpu Uspořádání studie: 2:1 randomizovaná, otevřená, prospektivní studie s paralelními skupinami srovnávající dva různé imunosupresivní režimy u přibližně 148 pacientů. Skupina A: Převeďte na takrolimus v kombinaci s/bez mykofenolátmofetilu a/nebo steroidů. Skupina B: Udržovat cyklosporin v kombinaci s/bez mykofenolátmofetilu a/nebo steroidů. Pacienti budou sledováni po dobu 24 měsíců po konverzi.

V novele (srpen 2006) jsme zaregistrovali farmakogenetické analýzy genu transportéru multirezistence 1 (MDR1) (genový symbol: ABCB1). DNA pacientů je extrahována z periferní žilní krve ručně pomocí průmyslových extrakčních souprav. Dva genové úseky jsou amplifikovány polymerázovou řetězovou reakcí (PCR). Mutace jsou určeny restrikčními enzymy (polymorfismy délky restrikčních fragmentů, RFLP).