Wiedeń Prograf i badanie komórek progenitorowych śródbłonka

Oprócz nadciśnienia tętniczego, cukrzycy, hiperlipidemii i palenia tytoniu, a także innych nietradycyjnych czynników ryzyka, takich jak podwyższone stężenie białka C-reaktywnego, homocysteiny, Lp(a) czy upośledzona czynność nerek, zmniejszenie liczby komórek progenitorowych śródbłonka (EPC) w krążenie obwodowe może stanowić inne ważne wyjaśnienie nadmiernej zachorowalności na choroby układu krążenia u biorców przeszczepów nerki. W tym kontekście na szczególną uwagę zasługuje potencjalny związek terapii immunosupresyjnej z EPC u biorców przeszczepu nerki. Stosowanie takrolimusu wiązało się z korzystniejszym profilem czynników ryzyka sercowo-naczyniowego w zakresie poprawy ciśnienia tętniczego i stężenia lipidów u biorców przeszczepu nerki w porównaniu z stosującymi cyklosporynę. Dlatego można spekulować, czy osoby stosujące takrolimus mogą mieć większą liczbę EPC w porównaniu z pacjentami leczonymi cyklosporyną.

W badaniu pilotażowym przekrojowo zbadaliśmy liczbę EPC u 90 stabilnych biorców przeszczepu nerki w średnim wieku. Na podstawie analiz wieloczynnikowych stwierdziliśmy niezależną odwrotną zależność między liczbą EPC a wskaźnikiem masy ciała i skurczowym ciśnieniem krwi. Stosowanie statyn wiązało się z większą liczbą EPC, podczas gdy pacjenci otrzymujący azatioprynę mieli niższą liczbę EPC. Odkrycia te postawiły hipotezę, czy EPC są przynajmniej częściowo odpowiedzialne za dobrze ugruntowany związek między tymi czynnikami a wynikami sercowo-naczyniowymi.

Cystatyna C jest lepszym markerem funkcji nerek niż kreatynina w surowicy, ponieważ cystatyna C jest bardziej czułym markerem niż kreatyna w surowicy dla małych zmian współczynnika przesączania kłębuszkowego. Do tej pory nie ma dostępnych danych dotyczących zmiany stężenia cystatyny C jako miary funkcji przeszczepu po konwersji schematu leczenia immunosupresyjnego opartego na cyklosporynie na takrolimus.

Istnieje coraz więcej dowodów na ważną patogenetyczną rolę przeciwciał reagujących z dawcą w odrzucaniu alloprzeszczepu nerki. Ostatnie badania sugerują antyhumoralne działanie takrolimusu w przebiegu przewlekłego odrzucania. Ostatnie odkrycia sugerują, że u pacjentów przyjmujących cyklosporynę terapia ratunkowa takrolimusem może skutecznie hamować tworzenie przeciwciał.

Cel 1: Ocena zmiany liczby komórek progenitorowych śródbłonka (EPC) u biorców przeszczepu nerki po konwersji z cyklosporyny na takrolimus.

Cel 2: Ocena zmiany stężenia cystatyny C jako miary czynności nerek u biorców przeszczepu nerki po konwersji z cyklosporyny na takrolimus.

Cel 3: Określenie wpływu takrolimusu na alloreaktywność humoralną u biorców przeszczepu nerki Projekt badania: Randomizowane, otwarte, prospektywne badanie równoległych grup 2:1 porównujące dwa różne schematy leczenia immunosupresyjnego u około 148 pacjentów. Grupa A: Zamiana na takrolimus w skojarzeniu z/bez mykofenolanu mofetylu i/lub steroidów. Grupa B: Utrzymanie cyklosporyny w skojarzeniu z/bez mykofenolanu mofetylu i/lub steroidów. Pacjenci będą obserwowani przez 24 miesiące po konwersji.

W aneksie (sierpień 2006) zarejestrowaliśmy analizy farmakogenetyczne genu transportera oporności wielolekowej 1 (MDR1) (symbol genu: ABCB1). DNA pacjentów jest ręcznie pobierane z krwi obwodowej za pomocą przemysłowych zestawów do ekstrakcji. Dwa skrawki genów amplifikuje się za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Mutacje są określane przez enzymy restrykcyjne (polimorfizmy długości fragmentów restrykcyjnych, RFLP).