L'étude sur les prografs de Vienne et les cellules progénitrices endothéliales

En plus de l'hypertension, du diabète, de l'hyperlipidémie et du tabagisme, ainsi que d'autres facteurs de risque non traditionnels tels qu'une élévation de la protéine C réactive, de l'homocystéine, de la Lp(a) ou une diminution de la fonction rénale, la déplétion des cellules progénitrices endothéliales (EPC) dans le la circulation périphérique peut représenter une autre explication importante de la morbidité cardiovasculaire excessive des greffés rénaux. Dans ce contexte, l'association potentielle d'un traitement immunosuppresseur avec les CPE chez les greffés rénaux mérite une attention particulière. L'utilisation du tacrolimus associée à un profil de facteurs de risque cardiovasculaire plus favorable en termes d'amélioration de la pression artérielle et des taux de lipides chez les receveurs de greffe de rein par rapport aux utilisateurs de cyclosporine. Par conséquent, on peut spéculer si les utilisateurs de tacrolimus pourraient avoir un plus grand nombre d'EPC par rapport aux patients traités par la cyclosporine.

Dans une étude pilote, nous avons étudié de manière transversale le nombre d'EPC chez 90 greffés rénaux stables d'âge moyen. À partir d'analyses multivariées, nous avons trouvé une association inverse indépendante entre le nombre d'EPC et l'indice de masse corporelle et la pression artérielle systolique. L'utilisation de statines était associée à un plus grand nombre d'EPC, tandis que les patients recevant de l'azathioprine avaient un nombre d'EPC inférieur. Ces résultats ont soulevé l'hypothèse que les CPE sont responsables, au moins en partie, de l'association bien établie entre ces facteurs et les résultats cardiovasculaires.

La cystatine C est supérieure à la créatinine sérique en tant que marqueur de la fonction rénale puisque la cystatine C est un marqueur plus sensible que la créatine sérique pour les petites modifications du taux de filtration glomérulaire. Jusqu'à présent, il n'y a pas de données disponibles sur le changement de la cystatine C comme mesure de la fonction du greffon après la conversion d'un régime immunosuppresseur à base de cyclosporine en tacrolimus.

Il existe de plus en plus de preuves d'un rôle pathogénique important des anticorps réactifs au donneur dans le rejet d'allogreffe rénale. Des études récentes suggèrent une activité anti-humorale du tacrolimus dans le cadre d'un rejet chronique. Des découvertes récentes suggèrent que chez les patients sous cyclosporine, le traitement de secours au tacrolimus pourrait inhiber efficacement la formation d'anticorps.

Objectif 1 : Évaluer le changement du nombre de cellules progénitrices endothéliales (EPC) chez les greffés rénaux convertis de la cyclosporine au tacrolimus.

Objectif 2 : Évaluer la variation de la cystatine C comme mesure de la fonction rénale chez les greffés rénaux convertis de la cyclosporine au tacrolimus.

Objectif 3 : Déterminer l'effet du tacrolimus sur l'alloréactivité humorale chez les greffés rénaux Conception de l'étude : Un essai prospectif randomisé 2:1, en groupes parallèles, ouvert, comparant deux régimes immunosuppresseurs différents chez environ 148 patients. Groupe A : conversion au tacrolimus en association avec/sans mycophénolate mofétil et/ou stéroïdes. Groupe B : Maintenir la cyclosporine en association avec/sans mycophénolate mofétil et/ou stéroïdes. Les patients seront suivis pendant 24 mois après la conversion.

Dans un avenant (août 2006), nous avons enregistré des analyses pharmacogénétiques du gène MDR1 (multi-drug resistance transporter 1) (symbole du gène : ABCB1). L'ADN des patients est extrait manuellement du sang veineux périphérique avec des kits d'extraction industriels. Deux sections de gène sont amplifiées par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les mutations sont déterminées par des enzymes de restriction (polymorphismes de longueur des fragments de restriction, RFLP).