De Vienna Prograf en Endotheliale Progenitor Cell Study

Naast hypertensie, diabetes, hyperlipidemie en roken, evenals andere niet-traditionele risicofactoren zoals verhoogd C-reactief proteïne, homocysteïne, Lp(a) of verminderde nierfunctie, uitputting van endotheliale progenitorcellen (EPC) in de perifere circulatie kan een andere belangrijke verklaring zijn voor de overmatige cardiovasculaire morbiditeit van ontvangers van een niertransplantaat. In deze context verdient de mogelijke associatie van immunosuppressieve therapie met EPC's bij ontvangers van een niertransplantatie speciale aandacht. Het gebruik van tacrolimus gaat gepaard met een gunstiger profiel van cardiovasculaire risicofactoren in termen van verbeterde bloeddruk en lipideniveaus bij niertransplantatiepatiënten in vergelijking met ciclosporinegebruikers. Daarom kan men speculeren of gebruikers van tacrolimus mogelijk hogere EPC-tellingen hebben in vergelijking met patiënten die worden behandeld met ciclosporine.

In een pilootstudie bestudeerden we dwarsdoorsneden van EPC-tellingen bij 90 stabiele ontvangers van een niertransplantatie van middelbare leeftijd. Uit multivariate analyses vonden we een onafhankelijke omgekeerde associatie tussen EPC-tellingen en body mass index en systolische bloeddruk. Het gebruik van statines was geassocieerd met hogere EPC-tellingen, terwijl patiënten die azathioprine kregen lagere EPC-tellingen hadden. Deze bevindingen leidden tot de hypothese of EPC's, althans gedeeltelijk, verantwoordelijk zijn voor het gevestigde verband tussen deze factoren en cardiovasculaire uitkomsten.

Cystatine C is superieur aan serumcreatinine als marker van de nierfunctie, aangezien cystatine C een gevoeliger marker is dan serumcreatine voor kleine veranderingen in de glomerulaire filtratiesnelheid. Tot nu toe zijn er geen gegevens beschikbaar over de verandering van cystatine C als maat voor de transplantaatfunctie na conversie van een op ciclosporine gebaseerd immunosuppressivum naar tacrolimus.

Er is steeds meer bewijs voor een belangrijke pathogenetische rol van donor-reactieve antilichamen bij afstoting van niertransplantaten. Recente studies suggereren een anti-humorale werking van tacrolimus bij chronische afstoting. Recente bevindingen suggereren dat bij patiënten die ciclosporine gebruiken, tacrolimus-rescuetherapie de vorming van antilichamen efficiënt zou kunnen remmen.

Doelstelling 1: Het evalueren van de verandering in het aantal endotheliale voorlopercellen (EPC) bij ontvangers van een niertransplantaat die zijn overgeschakeld van ciclosporine naar tacrolimus.

Doelstelling 2: Het evalueren van de verandering in cystatine C als maatstaf voor de nierfunctie bij ontvangers van een niertransplantaat die zijn overgeschakeld van ciclosporine naar tacrolimus.

Doelstelling 3: Vaststellen van het effect van tacrolimus op humorale alloreactiviteit bij ontvangers van een niertransplantaat Onderzoeksopzet: Een 2:1 gerandomiseerde, parallelle groep, open-label, prospectieve studie waarin twee verschillende immunosuppressieve regimes bij ongeveer 148 patiënten werden vergeleken. Groep A: Omzetten naar tacrolimus in combinatie met/zonder mycofenolaatmofetil en/of steroïden. Groep B: Handhaaf ciclosporine in combinatie met/zonder mycofenolaatmofetil en/of steroïden. Patiënten worden gedurende 24 maanden na conversie gevolgd.

In een amendement (augustus 2006) registreerden we farmacogenetische analyses van het multi-drug resistance transporter 1 (MDR1) gen (gensymbool: ABCB1). Het DNA van de patiënt wordt handmatig geëxtraheerd uit perifeer veneus bloed met industriële extractiekits. Twee gensecties worden geamplificeerd door polymerasekettingreactie (PCR). Mutaties worden bepaald door restrictie-enzymen (restriction fragment length polymorphisms, RFLP).