Fase 2-forsøg med profylaktisk rituximab-terapi til forebyggelse af CGVHD
20. oktober 2017 opdateret af: David Miklos, Stanford University
Et åbent, fase 2-forsøg med profylaktisk rituximab-terapi til forebyggelse af kronisk graft-versus-værtssygdom efter TLI/ARG Nonmyeloablativ allogen stamcelletransplantation
For at bestemme, om rituximab administreret efter allogen transplantation nedsætter forekomsten af kronisk graft-vs-host-sygdom (cGvHD)
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at teste, om profylaktisk anti-B-cellebehandling (ugentlig rituximab) givet inden for 60 til 90 dage efter allogen transplantation vil reducere allogen donor B-celle-immunitet og muligvis forekomsten af kronisk graft-vs-host-sygdom (cGvHD).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 76 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier for modtagere:
- Mellem 18 og 76 år
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL):
- Umuteret IgG VH-genstatus
- Muterede IgG VH-gener (> 2 % nukleotidændring sammenlignet med somatisk sekvens)
- Fuldstændig remission drager mest fordel af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
(Læger vil blive opfordret til at give aggressiv kemoterapi før ikke-myeloablativ transplantation.)
- Mantelcellelymfom (MCL): Transplantationslæger mener, at patienten ville have gavn af allogen HSCT.
- Tilstrækkelig nyrefunktion (Cr < 2,4 mg/dL) og lever (Bilirubin < 3,0 mg/dL, aspartataminotransferase (AST) < 100 IE).
- Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i seks måneder efter endt behandling.
- Alle forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke
Inklusionskriterier for donorer:
- Genotypisk eller fænotypisk humant leukocytantigen (HLA)-identisk.
- Alder < 76, medmindre godkendt af institutionel PI
- I stand til at give skriftligt, informeret samtykke.
- Skal give samtykke til mobilisering af perifere blodstamceller (PBSC) med G-CSF og aferese
Ekskluderingskriterier for modtagere:
- Modtageren har en 9 af 10 eller 10 af 10 HLA identiske donorer (høj opløsning molekylær genotypebestemmelse ved HLA A, B, C og DrB1 og DQ)
- Graviditet
- Ammende
- Alvorlig ukontrolleret infektion
- HIV seropositivitet
- Hepatitis B eller C seropositivitet
- Hjertefunktion: ejektionsfraktion < 40 % eller ukontrolleret hjertesvigt
- Pulmonal: Diffuserende kapacitet - kulilte (DLCO) < 50 % forudsagt
- Leverfunktionsabnormiteter: stigning af bilirubin til ≥ 3 mg/dL og/eller ASAT > 100
- Nyre: kreatinin > 2,4
- Karnofsky præstationsscore ≤ 60 %
- Patienter med dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 eller diastolisk blodtryk > 90 gentagne gange).
- Kendt livstruende overfølsomhed over for rituximab eller andre anti-B-celle antistoffer.
- Manglende evne til at overholde den allogene transplantationsbehandling.
- Ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) med sygdom
Udelukkelseskriterier for donorer:
- Identisk tvilling til emne
- Kontraindikation til subkutan G-CSF i en dosis på 16 mg/kg/d i 5 på hinanden følgende dage
- Alvorlig medicinsk eller psykisk sygdom
- Tidligere malignitet inden for de foregående fem år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
- HIV seropositivitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Profylaktisk rituximab
Rituximab vil blive infunderet efter et ikke-myeloablativt transplantationsregime med total lymfoid bestråling (TLI) + anti-thymoglobulin (ATG), med det formål at reducere kronisk graft-vs-host-sygdom (cGvHD)
|
Total lymfoid bestråling (TLI) administreret ved 80cGy i 10 dage
Andre navne:
Rituximab 375 mg/m2 administreret som en intravenøs (IV) infusion én gang om ugen i 4 doser.
Andre navne:
Kanin-anti-thymoglobulin (ATG) administreret fra dag -11 til og med dag -7 (5 doser) med 1,5 mg/kg/dag til en total dosis på 7,5 mg/kg.
Cyclosporin (CSP) indgivet oralt med 6,25 mg/kg to gange dagligt (BID) fra dag -3 til og med dag +56 post-perifer blodstamceller (PBPC) infusion.
Dosis kan justeres for at opretholde et terapeutisk niveau af cyclosporin eller som reaktion på nyreinsufficiens.
Hvis kimærisk vurdering på dag +56 viser > 40 % donorceller i CD3+-linjen, og patienten er uden tegn på GvHD, vil cyclosporin-nedtrapning begynde (6 % reduktion pr. uge).
Andre navne:
Mycophenylatmofetil (MMF) vil blive indgivet ved 15 mg/kg po Dag 0, 5 til 10 timer efter, at mobiliseret PBPC-infusion er afsluttet
Andre navne:
Filgrastim leveres efter behov til neutrofil støtte
Andre navne:
Granisetron administreret som et middel mod kvalme (anti-emetikum) ved 1 mg oralt 30 til 60 minutter før TLI
Andre navne:
Solumedrol, et antiinflammatorisk glukokortikoid indeholdende methylprednisolonnatriumsuccinat, indgivet ved 1 mg/kg som præmedicinering til anti-thymoglobulin (ATG)
Andre navne:
Acetaminophen indgivet oralt ved 650 mg 1 time før infusion af PBPC
Andre navne:
Diphenhydramin indgivet ved intravenøs infusion ved 50 mg 1 time før infusion af PBPC
Andre navne:
Hydrocortison administreret ved intravenøs infusion med 100 mg 1 time før infusion af PBPC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kronisk graft-vs-værtssygdom (cGvHD)
Tidsramme: 4 år
|
Den kumulative procentdel af deltagere, der udvikler kronisk graft-vs-host-sygdom (cGvHD).
Kronisk cGvHD blev defineret som mindst ét tilfælde af en klinisk accepteret markør for cGvHD (se Filipovich, et al.
Biologi af blod- og marvtransplantation.
2005;11:945-955)
|
4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
|
Forekomst af tilbagefald
Tidsramme: 4 år
|
Forsøgspersoner, der fik tilbagefald efter allogen HSCT
|
4 år
|
|
Dødelighed
Tidsramme: Dag 100 og 1 år
|
Antal deltagere, der døde inden for 100 dage og inden for 1 år, ikke-tilbagefald og forbundet med tilbagefald.
|
Dag 100 og 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Filipovich AH, Weisdorf D, Pavletic S, Socie G, Wingard JR, Lee SJ, Martin P, Chien J, Przepiorka D, Couriel D, Cowen EW, Dinndorf P, Farrell A, Hartzman R, Henslee-Downey J, Jacobsohn D, McDonald G, Mittleman B, Rizzo JD, Robinson M, Schubert M, Schultz K, Shulman H, Turner M, Vogelsang G, Flowers ME. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging working group report. Biol Blood Marrow Transplant. 2005 Dec;11(12):945-56. doi: 10.1016/j.bbmt.2005.09.004.
- Arai S, Sahaf B, Narasimhan B, Chen GL, Jones CD, Lowsky R, Shizuru JA, Johnston LJ, Laport GG, Weng WK, Benjamin JE, Schaenman J, Brown J, Ramirez J, Zehnder JL, Negrin RS, Miklos DB. Prophylactic rituximab after allogeneic transplantation decreases B-cell alloimmunity with low chronic GVHD incidence. Blood. 2012 Jun 21;119(25):6145-54. doi: 10.1182/blood-2011-12-395970. Epub 2012 May 4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2005
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. november 2010
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. september 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. september 2005
Først opslået (SKØN)
16. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
28. november 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. oktober 2017
Sidst verificeret
1. oktober 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Leukæmi
- Neoplasmer, bindevæv
- Lymfom
- Leukæmi, myeloid
- Mastocytose, systemisk
- Mastocytose
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lymfom, kappecelle
- Leukæmi, mastcelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antipyretika
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dermatologiske midler
- Serotoninmidler
- Serotonin-antagonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Bedøvelsesmidler, lokale
- Antifungale midler
- Anti-allergiske midler
- Søvnmidler, lægemidler
- Histamin H1-antagonister
- Histaminantagonister
- Histaminmidler
- Kløestillende midler
- Calcineurin-hæmmere
- Prednisolon
- Methylprednisolonacetat
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Rituximab
- Lenograstim
- Acetaminophen
- Diphenhydramin
- Promethazin
- Granisetron
- Hydrocortison
- Thymoglobulin
- Antimfocyt serum
- Cyclosporin
- Cyclosporiner
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-02372
- P01CA049605 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 96160 (ANDET: Stanford Secondary IRB Approval Number)
- BMT172 (ANDET: OnCore)
- SPO (ANDET: Leukemia & Lymphoma Society)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .