Studio di fase 2 della terapia profilattica con rituximab per la prevenzione della CGVHD

Criteri di inclusione del destinatario:

• Età compresa tra 18 e 76 anni

• Leucemia linfatica cronica (LLC):

  • Stato del gene IgG VH non mutato
  • Geni IgG VH mutati (cambiamento nucleotidico > 2% rispetto alla sequenza somatica)
  • La remissione completa beneficia maggiormente del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

(I medici saranno incoraggiati a fornire una chemioterapia aggressiva prima del trapianto non mieloablativo.)

• Linfoma mantellare (MCL): i medici trapiantatori ritengono che il soggetto trarrebbe beneficio dall'HSCT allogenico.
• Adeguata funzionalità renale (Cr < 2,4 mg/dL) ed epatica (bilirubina < 3,0 mg/dL, aspartato aminotransferasi (AST) < 100 UI).
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento e per sei mesi dopo il completamento del trattamento.
• Tutti i soggetti devono fornire il consenso informato scritto

Criteri di inclusione dei donatori:

• Genotipicamente o fenotipicamente antigene leucocitario umano (HLA) identico.
• Età < 76 anni salvo nulla osta da PI istituzionale
• In grado di fornire un consenso informato scritto.
• Deve acconsentire alla mobilizzazione delle cellule staminali del sangue periferico (PBSC) con G-CSF e aferesi

Criteri di esclusione del destinatario:

• Il ricevente ha un donatore HLA identico 9 su 10 o 10 su 10 (genotipizzazione molecolare ad alta risoluzione a HLA A, B, C e DrB1 e DQ)
• Gravidanza
• Allattamento
• Infezione grave incontrollata
• sieropositività HIV
• Sieropositività per epatite B o C
• Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione < 40% o insufficienza cardiaca incontrollata
• Polmonare: capacità di diffusione - monossido di carbonio (DLCO) <50% previsto
• Anomalie della funzionalità epatica: aumento della bilirubina a ≥ 3 mg/dL e/o AST > 100
• Renale: creatinina > 2,4
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky ≤ 60%
• Pazienti con ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 o pressione arteriosa diastolica > 90 ripetutamente).
• Ipersensibilità nota pericolosa per la vita al rituximab o ad altri anticorpi anti-cellule B.
• Incapacità di aderire al trattamento di trapianto allogenico.
• Coinvolgimento incontrollato del sistema nervoso centrale (SNC) con la malattia

Criteri di esclusione del donatore:

• Gemello identico al soggetto
• Controindicazione al G-CSF sottocutaneo alla dose di 16 mg/kg/die per 5 giorni consecutivi
• Grave malattia medica o psicologica
• Precedenti tumori maligni nei cinque anni precedenti, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma.
• sieropositività HIV