Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2 studie profylaktické terapie rituximabem pro prevenci CGVHD

20. října 2017 aktualizováno: David Miklos, Stanford University

Otevřená studie fáze 2 profylaktické léčby rituximabem pro prevenci chronického onemocnění štěpu proti hostiteli po TLI/ARG nemyeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk

Zjistit, zda rituximab podávaný po alogenní transplantaci snižuje výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGvHD)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Testovat, zda profylaktická anti-B-buněčná terapie (týdenní rituximab) podávaná během 60 až 90 dnů po alogenní transplantaci sníží alogenní dárcovskou B-buněčnou imunitu a možná i výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGvHD).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 76 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zahrnutí příjemce:

  • Mezi 18 a 76 lety

  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL):

    • Stav nezmutovaného IgG VH genu
    • Mutované IgG VH geny (> 2% změna nukleotidů ve srovnání se somatickou sekvencí)
    • Kompletní remise nejvíce profituje z alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

(Lékaři budou vyzváni, aby před nemyeloablativní transplantací poskytli agresivní chemoterapii.)

  • Lymfom z plášťových buněk (MCL): Transplantační lékaři se domnívají, že subjekt by měl prospěch z alogenní HSCT.
  • Přiměřená funkce ledvin (Cr < 2,4 mg/dl) a jater (Bilirubin < 3,0 mg/dl, aspartátaminotransferáza (AST) < 100 IU).
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a šest měsíců po jejím ukončení.
  • Všechny subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria pro zařazení dárců:

  • Genotypicky nebo fenotypicky lidský leukocytární antigen (HLA) - identický.
  • Věk < 76, pokud není potvrzeno ústavním PI
  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
  • Musí souhlasit s mobilizací kmenových buněk periferní krve (PBSC) pomocí G-CSF a aferézou

Kritéria vyloučení příjemce:

  • Příjemce má 9 z 10 nebo 10 z 10 HLA identického dárce (molekulární genotypizace s vysokým rozlišením na HLA A, B, C a DrB1 a DQ)
  • Těhotenství
  • Kojící
  • Závažná nekontrolovaná infekce
  • HIV séropozitivita
  • Séropozitivita hepatitidy B nebo C
  • Srdeční funkce: ejekční frakce < 40 % nebo nekontrolované srdeční selhání
  • Plicní: Difuzní kapacita – oxid uhelnatý (DLCO) < 50 % předpovězeno
  • Abnormality jaterních funkcí: zvýšení bilirubinu na ≥ 3 mg/dl a/nebo AST > 100
  • Renální: kreatinin > 2,4
  • Karnofsky výkonnostní skóre ≤ 60 %
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak > 150 nebo diastolický krevní tlak > 90 opakovaně).
  • Známá život ohrožující přecitlivělost na rituximab nebo jiné protilátky proti B lymfocytům.
  • Neschopnost dodržet alogenní transplantační léčbu.
  • Nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) onemocněním

Kritéria vyloučení dárců:

  • Identické dvojče s předmětem
  • Kontraindikace subkutánního G-CSF v dávce 16 mg/kg/den po dobu 5 po sobě jdoucích dnů
  • Závažné zdravotní nebo psychické onemocnění
  • Předchozí malignita během předchozích pěti let, s výjimkou nemelanomových rakovin kůže.
  • HIV séropozitivita

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Profylaktický Rituximab
Rituximab bude podáván v infuzi po nemyeloablativním transplantačním režimu totálního lymfoidního ozáření (TLI) + anti-thymoglobulinu (ATG), se záměrem snížit chronickou reakci štěpu proti hostiteli (cGvHD)
Postup: Celkové lymfoidní ozáření
Celkové lymfoidní ozáření (TLI) podávané při 80 cGy po dobu 10 dnů
Ostatní jména:
  • TLI
Lék: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 podávaný jako intravenózní (IV) infuze jednou týdně ve 4 dávkách.
Ostatní jména:
  • Rituxan
Lék: Anti-thymoglobulin, králík (ATG, králičí ATG)
Králičí anti-thymoglobulin (ATG) podávaný ode dne -11 do dne -7 (5 dávek) v dávce 1,5 mg/kg/den, v celkové dávce 7,5 mg/kg.
Lék: Cyklosporin
Cyklosporin (CSP) podávaný orálně v dávce 6,25 mg/kg dvakrát denně (BID) ode dne -3 až do dne +56 po infuzi progenitorových buněk periferní krve (PBPC). Dávku lze upravit k udržení terapeutické hladiny cyklosporinu nebo v reakci na renální insuficienci. Pokud v den +56 hodnocení chimérismu prokáže > 40 % dárcovských buněk v linii CD3+ a pacient je bez známek GvHD, pak začne snižování cyklosporinu (6% snížení za týden).
Ostatní jména:
  • Sandimmune
  • CSP
Lék: Mykofenylát mofetil
Mykofenylát mofetil (MMF) bude podáván v dávce 15 mg/kg po Den 0, 5 až 10 hodin po dokončení infuze mobilizovaného PBPC
Ostatní jména:
  • CellCept
  • MMF
Lék: Filgrastim
Filgrastim podávaný podle potřeby na podporu neutrofilů
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen
  • Faktor stimulující kolonie granulocytů
Lék: Granisetron
Granisetron podávaný jako činidlo proti nevolnosti (antiemetikum) v dávce 1 mg perorálně 30 až 60 minut před TLI
Ostatní jména:
  • Sancuso
Lék: Solumedrol
Solumedrol, protizánětlivý glukokortikoid obsahující methylprednisolon sukcinát sodný, podávaný v dávce 1 mg/kg jako premedikace antithymoglobulinu (ATG)
Ostatní jména:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • A-Methapred
Lék: Acetaminofen
Acetaminofen podávaný perorálně v dávce 650 mg 1 hodinu před infuzí PBPC
Ostatní jména:
  • Tylenol
Lék: Difenhydramin
Difenhydramin podávaný intravenózní infuzí v dávce 50 mg 1 hodinu před infuzí PBPC
Ostatní jména:
  • Benadryl
Lék: Hydrokortison
Hydrokortison podávaný intravenózní infuzí v dávce 100 mg 1 hodinu před infuzí PBPC
Ostatní jména:
  • Westcort

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGvHD)
Časové okno: 4 roky
Kumulativní procento účastníků, u kterých se rozvine chronická reakce štěpu proti hostiteli (cGvHD). Chronická cGvHD byla definována jako alespoň jeden případ klinicky akceptovaného markeru pro cGvHD (viz Filipovich, et al. Biologie transplantace krve a dřeně. 2005;11:945-955)
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
4 roky
Výskyt relapsu
Časové okno: 4 roky
Subjekty s relapsem po alogenní HSCT
4 roky
Úmrtnost
Časové okno: Den 100 a 1 rok
Počet účastníků, kteří zemřeli do 100 dnů a do 1 roku, bez relapsu a spojeni s relapsem.
Den 100 a 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stanford University

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
The Leukemia and Lymphoma Society

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2005

První zveřejněno (ODHAD)

16. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-02372
  • P01CA049605 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 96160 (JINÝ: Stanford Secondary IRB Approval Number)
  • BMT172 (JINÝ: OnCore)
  • SPO (JINÝ: Leukemia & Lymphoma Society)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit