- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00187096
Natural Killer (NK) celletransplantation for AML
Pilotundersøgelse af haplo-identisk naturlig dræbercelletransplantation for akut myeloid leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Naturlige dræberceller (NK) ekstraheret fra en [forældre] donor infunderes intravenøst. De fleste patienter får et multi-agent kemoterapeutisk konditioneringsregime før infusionen. Konditioneringskuren kan udelades for patienter, der tidligere har modtaget traditionel stamcelletransplantation.
Detaljer om behandlingsplan:
Stratum 1 (AML i fuldstændig remission)
Cyclophosphamid 60 mg/kg IV Dag -7 Fludarabin 25 mg/m2/dag IV Dage -6 til -2 Donorferese Dag -1 Start IL-2 på dag -1, derefter 3 gange om ugen x 2 uger NK Celleoprensning og infusion på dag 0
Stratum 2 (AML, der er refraktær eller recidiverende eller AML med tiltagende minimal restsygdom)
Clofarabin 40 mg/m2 IV, dage -6 til -2 Etoposid 100 mg/m2 IV, dage -6 til -2 Cyclophosphamid 400 mg/m2 IV, dage -6 til 02 Donorferese Dag -1 Start IL-2 Dag -1 og derefter 3 gange om ugen x 2 uger NK Celleoprensning og infusion på dag 0.
For patienter, der har modtaget tidligere SCT, kan konditioneringsregimet udelades, hvis NK-cellerne er opnået fra den oprindelige SCT-donor.
Cytokinbehandling (stratum 1 og 2): 1 million enheder/m2 IL-2 givet subkutant tre gange om ugen i to uger (6 doser) startende om aftenen dag -1.
NK-celletransplantation (stratum 1 og 2): NK-celler fra en haplo-identisk familiedonor vil blive infunderet på dag 0.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere med AML, der er i fuldstændig remission, er recidiverende eller refraktær eller med tiltagende minimal restsygdom.
- Deltagere i fuldstændig remission skal være kommet sig over toksiciteten fra tidligere behandling og have bevis for knoglemarvsgendannelse
- Deltagere, der har haft tidligere stamcelletransplantation (SCT), må ikke have tegn på GVHD, og der er gået 60 eller flere dage siden SCT.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere, der er gravide
- Deltagere med utilstrækkelige nyre-, lever- eller lungefunktioner
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Stratum 1
Stratum 1 (AML i fuldstændig remission) Cyclophosphamid 60 mg/kg IV Dag -7 Fludarabin 25 mg/m2/dag IV Dage -6 til -2 Donorferese Dag -1 Start IL-2 på dag -1, derefter 3 gange om ugen x 2 uger NK Celleoprensning og infusion på dag 0 |
Se afsnittet Detaljeret beskrivelse for yderligere detaljer om behandlingsinterventioner.
Se afsnittet Detaljeret beskrivelse for yderligere detaljer om behandlingsinterventioner.
Se afsnittet Detaljeret beskrivelse for yderligere detaljer om behandlingsinterventioner.
|
|
Eksperimentel: Stratum 2
Stratum 2 (AML, der er refraktær eller recidiverende eller AML med tiltagende minimal restsygdom) Clofarabin 40 mg/m2 IV, dage -6 til -2 Etoposid 100 mg/m2 IV, dage -6 til -2 Cyclophosphamid 400 mg/m2 IV, dage -6 til 02 Donorferese Dag -1 Start IL-2 Dag -1 og derefter 3 gange om ugen x 2 uger NK Celleoprensning og infusion på dag 0. |
Se afsnittet Detaljeret beskrivelse for yderligere detaljer om behandlingsinterventioner.
Se afsnittet Detaljeret beskrivelse for yderligere detaljer om behandlingsinterventioner.
Se afsnittet Detaljeret beskrivelse for yderligere detaljer om behandlingsinterventioner.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der oplever grad 3 eller 4 toksicitet under konditionering og op til 100 dage efter transplantation
Tidsramme: Begyndende ved behandling til 100 dage efter transplantation
|
Dokumenter antallet af patienter, der oplever grad 3 eller 4 toksicitet under konditionering og op til 100 dage efter transplantation.
Toksiciteter blev identificeret ved brug af Common Toxicity Criteria V 3.0 kriterier.
|
Begyndende ved behandling til 100 dage efter transplantation
|
|
Andel af patienter, der oplever grad 3 eller 4 toksicitet under konditionering og op til 100 dage efter transplantation
Tidsramme: Begyndende ved behandling til 100 dage efter transplantation
|
Dokumenter andelen af patienter, der oplever grad 3 eller 4 toksicitet under konditionering og op til 100 dage efter transplantation.
Toksiciteter blev identificeret ved brug af Common Toxicity Criteria V 3.0 kriterier.
|
Begyndende ved behandling til 100 dage efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af indpodning af naturlige dræberceller (NK).
Tidsramme: Målt på dag 2, 7, 14, 21 og 28 efter NK-celletransplantation og op til 189 dage efter transplantation som klinisk indiceret
|
NK-celleengraftment defineret som NK-cellekimærisme hos modtagere.
|
Målt på dag 2, 7, 14, 21 og 28 efter NK-celletransplantation og op til 189 dage efter transplantation som klinisk indiceret
|
|
Procent af Peak NK Cell Chimerism
Tidsramme: Dage 2, 7, 14, 21 og 28 efter NK-celletransplantation
|
Den maksimale procentdel af donor-NK-celler hos modtagere i løbet af en fire-ugers periode efter NK-celle-infusion.
|
Dage 2, 7, 14, 21 og 28 efter NK-celletransplantation
|
|
Procent af påviselige donor-NK-celler på dag 28
Tidsramme: 28 dage
|
Procentdelen af påviselige donor-NK-celler hos modtagere 28 dage efter NK-celle-infusion.
Tre ud af 10 deltagere havde påviselige donorceller i uge 4.
Resultaterne rapporterer procentdelen af detekterbare celler hos de 3 deltagere.
|
28 dage
|
|
Dag, hvor maksimal NK-celleindplantning blev nået
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 28 efter NK-celletransplantation
|
Tiden, der gik efter transplantation i dage, indtil den maksimale KIR-mismatchede donor-NK-celleudvidelse blev nået hos modtagerne
|
Dag 0 til og med dag 28 efter NK-celletransplantation
|
|
Antal KIR-mismatchede NK-celler
Tidsramme: Dag 2 og dag 14 efter NK-celletransplantation
|
Antal KIR-mismatchede donor-NK-celler i modtagernes blod på dag 2 og dag 14 efter NK-celleinfusion.
|
Dag 2 og dag 14 efter NK-celletransplantation
|
|
Antal deltagere med bevis for NK-celler, der lyserer en målcellelinje (K562)
Tidsramme: Dage 2, 7, 14, 21 og 28 efter NK-celletransplantation
|
NK-celler i modtager opnår evne til at lysere målcellelinie (K562) inden for normalområdet etableret af donor-NK-celler.
|
Dage 2, 7, 14, 21 og 28 efter NK-celletransplantation
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år efter NK-celletransplantation
|
For arm 1 vil effekten af NK-celletransplantation blive rapporteret som andelen af deltagere, der opnår fuldstændig eller delvis remission.
Kaplan-Meier estimater af tilbagefaldsfri overlevelse og konfidensinterval blev bestemt ved binomial fordeling, fordi der ikke blev observeret hændelser.
Det binomiale interval er baseret på antallet af risikopatienter.
|
Op til 2 år efter NK-celletransplantation
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år efter NK-celletransplantation
|
Samlet overlevelse er defineret som tidstilbagefaldet fra undersøgelsesdatoen til døden med de levende ved sidste opfølgningsdato censureret. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at beregne overlevelsessandsynlighedsestimater, og konfidensintervallet blev bestemt ved binomialfordeling (for ingen hændelser eller alle hændelser) eller ved loghazard-metoden. Det binomiale interval er baseret på antallet af risikopatienter. Konfidensintervallerne for arm 1 og arm 2a blev bestemt ved binomialfordeling. Konfidensintervallet for arm 2b blev bestemt ved logfaremetoden. |
Op til 2 år efter NK-celletransplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jeffrey E. Rubnitz, M.D., St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Cyclofosfamid
- Etoposid
- Clofarabin
- Fludarabin
- Interleukin-2
Andre undersøgelses-id-numre
- NKAML
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .