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Transplantation natürlicher Killerzellen (NK) bei AML

18. Juni 2014 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

Pilotstudie zur Transplantation haploidentischer natürlicher Killerzellen bei akuter myeloischer Leukämie

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion natürlicher Killerzellen von einem Spender zur Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie in Remission oder bei denen ein Rückfall aufgetreten ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Natürliche Killerzellen (NK), die einem [Eltern-]Spender entnommen wurden, werden intravenös infundiert. Die meisten Patienten erhalten vor der Infusion eine chemotherapeutische Konditionierungskur mit mehreren Wirkstoffen. Bei Patienten, die zuvor eine herkömmliche Stammzelltransplantation erhalten haben, kann auf die Konditionierungskur verzichtet werden.

Einzelheiten zum Behandlungsplan:

Stratum 1 (AML in vollständiger Remission)

Cyclophosphamid 60 mg/kg IV Tag -7 Fludarabin 25 mg/m2/Tag IV Tage -6 bis -2 Spenderpherese Tag -1 Beginnen Sie mit IL-2 am Tag -1, dann dreimal pro Woche x 2 Wochen NK-Zellreinigung und Infusion am Tag 0

Stratum 2 (AML, die refraktär oder rezidiviert ist oder AML mit zunehmender minimaler Resterkrankung)

Clofarabin 40 mg/m2 IV, Tage -6 bis -2 Etoposid 100 mg/m2 IV, Tage -6 bis -2 Cyclophosphamid 400 mg/m2 IV, Tage -6 bis 02 Spenderpherese Tag -1 Start IL-2 Tag -1 und dann 3-mal pro Woche x 2 Wochen NK-Zellreinigung und Infusion am Tag 0.

Bei Patienten, die zuvor eine SCT erhalten haben, kann auf das Konditionierungsschema verzichtet werden, wenn die NK-Zellen vom ursprünglichen SCT-Spender stammen.

Zytokin-Regime (Stratum 1 und 2): 1 Million Einheiten/m2 IL-2, subkutan verabreicht, dreimal pro Woche über zwei Wochen (6 Dosen), beginnend am Abend des ersten Tages.

NK-Zelltransplantation (Stratum 1 und 2): NK-Zellen von haploidentischen Familienspendern werden am Tag 0 infundiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit AML, die sich in vollständiger Remission befindet, rezidiviert oder refraktär ist oder deren minimale Resterkrankung zunimmt.
  • Teilnehmer in vollständiger Remission müssen sich von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben und Hinweise auf eine Erholung des Knochenmarks haben
  • Teilnehmer, die zuvor eine Stammzelltransplantation (SCT) hatten, dürfen keine Anzeichen einer GVHD aufweisen und seit der SCT dürfen mindestens 60 Tage vergangen sein.

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmerinnen, die schwanger sind
  • Teilnehmer mit unzureichender Nieren-, Leber- oder Lungenfunktion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schicht 1

Stratum 1 (AML in vollständiger Remission)

Cyclophosphamid 60 mg/kg IV Tag -7 Fludarabin 25 mg/m2/Tag IV Tage -6 bis -2 Spenderpherese Tag -1 Beginnen Sie mit IL-2 am Tag -1, dann dreimal pro Woche x 2 Wochen NK-Zellreinigung und Infusion am Tag 0
Arzneimittel: Cyclophosphamid, Fludarabin, Clofarabin, Etoposid, Interleukin-2
Weitere Einzelheiten zu Behandlungseingriffen finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
Verfahren: Infusion natürlicher Killerzellen
Weitere Einzelheiten zu Behandlungseingriffen finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
Gerät: CliniMACS-System
Weitere Einzelheiten zu Behandlungseingriffen finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
Experimental: Schicht 2

Stratum 2 (AML, die refraktär oder rezidiviert ist oder AML mit zunehmender minimaler Resterkrankung)

Clofarabin 40 mg/m2 IV, Tage -6 bis -2 Etoposid 100 mg/m2 IV, Tage -6 bis -2 Cyclophosphamid 400 mg/m2 IV, Tage -6 bis 02 Spenderpherese Tag -1 Start IL-2 Tag -1 und dann 3-mal pro Woche x 2 Wochen NK-Zellreinigung und Infusion am Tag 0.
Arzneimittel: Cyclophosphamid, Fludarabin, Clofarabin, Etoposid, Interleukin-2
Weitere Einzelheiten zu Behandlungseingriffen finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
Verfahren: Infusion natürlicher Killerzellen
Weitere Einzelheiten zu Behandlungseingriffen finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.
Gerät: CliniMACS-System
Weitere Einzelheiten zu Behandlungseingriffen finden Sie im Abschnitt „Detaillierte Beschreibung“.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, bei denen während der Konditionierung und bis zu 100 Tage nach der Transplantation Toxizitäten 3. oder 4. Grades auftraten
Zeitfenster: Beginnend mit der Therapie bis 100 Tage nach der Transplantation
Dokumentieren Sie die Anzahl der Patienten, bei denen während der Konditionierung und bis zu 100 Tage nach der Transplantation Toxizitäten 3. oder 4. Grades auftreten. Toxizitäten wurden anhand der Kriterien der Common Toxicity Criteria V 3.0 identifiziert.
Beginnend mit der Therapie bis 100 Tage nach der Transplantation
Anteil der Patienten, bei denen während der Konditionierung und bis zu 100 Tage nach der Transplantation Toxizitäten 3. oder 4. Grades auftreten
Zeitfenster: Beginnend mit der Therapie bis 100 Tage nach der Transplantation
Dokumentieren Sie den Anteil der Patienten, bei denen während der Konditionierung und bis zu 100 Tage nach der Transplantation Toxizitäten 3. oder 4. Grades auftreten. Toxizitäten wurden anhand der Kriterien der Common Toxicity Criteria V 3.0 identifiziert.
Beginnend mit der Therapie bis 100 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Transplantation von natürlichen Killerzellen (NK).
Zeitfenster: Gemessen an den Tagen 2, 7, 14, 21 und 28 nach der NK-Zelltransplantation und bis zu 189 Tage nach der Transplantation, je nach klinischer Indikation
NK-Zelltransplantation, definiert als NK-Zell-Chimärismus bei Empfängern.
Gemessen an den Tagen 2, 7, 14, 21 und 28 nach der NK-Zelltransplantation und bis zu 189 Tage nach der Transplantation, je nach klinischer Indikation
Prozent des maximalen NK-Zell-Chimärismus
Zeitfenster: Tage 2, 7, 14, 21 und 28 nach der NK-Zelltransplantation
Der maximale Prozentsatz an Spender-NK-Zellen bei Empfängern während eines Zeitraums von vier Wochen nach der NK-Zell-Infusion.
Tage 2, 7, 14, 21 und 28 nach der NK-Zelltransplantation
Prozentsatz der nachweisbaren Spender-NK-Zellen am Tag 28
Zeitfenster: Nach 28 Tagen
Der Prozentsatz nachweisbarer Spender-NK-Zellen bei Empfängern 28 Tage nach der NK-Zell-Infusion. Drei von zehn Teilnehmern hatten in Woche 4 nachweisbare Spenderzellen. Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der nachweisbaren Zellen bei den drei Teilnehmern an.
Nach 28 Tagen
Tag, an dem die maximale NK-Zelltransplantation erreicht wurde
Zeitfenster: Tag 0 bis Tag 28 nach der NK-Zelltransplantation
Die nach der Transplantation verstrichene Zeit in Tagen, bis bei den Empfängern der Höhepunkt der KIR-nicht übereinstimmenden Spender-NK-Zellexpansion erreicht wurde
Tag 0 bis Tag 28 nach der NK-Zelltransplantation
Anzahl der KIR-nicht übereinstimmenden NK-Zellen
Zeitfenster: Tag 2 und Tag 14 nach der NK-Zelltransplantation
Anzahl der KIR-nicht übereinstimmenden Spender-NK-Zellen im Blut des Empfängers am Tag 2 und am Tag 14 nach der NK-Zell-Infusion.
Tag 2 und Tag 14 nach der NK-Zelltransplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Nachweis, dass NK-Zellen eine Zielzelllinie lysieren (K562)
Zeitfenster: Tage 2, 7, 14, 21 und 28 nach der NK-Zelltransplantation
NK-Zellen im Empfänger erreichen die Fähigkeit, die Zielzelllinie (K562) innerhalb des von Spender-NK-Zellen festgelegten Normalbereichs zu lysieren.
Tage 2, 7, 14, 21 und 28 nach der NK-Zelltransplantation
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der NK-Zelltransplantation
Für Arm 1 wird die Wirksamkeit der NK-Zelltransplantation als Anteil der Teilnehmer angegeben, die eine vollständige oder teilweise Remission erreichen. Die Kaplan-Meier-Schätzungen des rezidivfreien Überlebens und des Konfidenzintervalls wurden durch Binomialverteilung bestimmt, da keine Ereignisse beobachtet wurden. Das Binomialintervall basiert auf der Anzahl der Risikopatienten.
Bis zu 2 Jahre nach der NK-Zelltransplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der NK-Zelltransplantation

Das Gesamtüberleben ist definiert als der Zeitrückfall vom Studiendatum bis zum Tod, wobei die am letzten Nachuntersuchungsdatum lebenden Personen zensiert werden. Die Kaplan-Meier-Methode wurde zur Berechnung der Überlebenswahrscheinlichkeitsschätzungen verwendet und das Konfidenzintervall wurde durch Binomialverteilung (für keine Ereignisse oder alle Ereignisse) oder durch die Log-Hazard-Methode bestimmt. Das Binomialintervall basiert auf der Anzahl der Risikopatienten.

Die Konfidenzintervalle für Arm 1 und Arm 2a wurden durch Binomialverteilung bestimmt.

Das Konfidenzintervall für Arm 2b wurde mithilfe der Log-Hazard-Methode bestimmt.
Bis zu 2 Jahre nach der NK-Zelltransplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Jeffrey E. Rubnitz, M.D., St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

19. Juni 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juni 2014

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NKAML

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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