Трансплантация естественных клеток-киллеров (NK) при ОМЛ
Пилотное исследование трансплантации гапло-идентичных естественных клеток-киллеров при остром миелоидном лейкозе
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Естественные клетки-киллеры (NK), полученные от [родительского] донора, вводятся внутривенно. Большинству пациентов перед инфузией назначают многокомпонентный химиотерапевтический режим кондиционирования. Режим кондиционирования может быть исключен для пациентов, которым ранее была проведена традиционная трансплантация стволовых клеток.
Детали плана лечения:
Уровень 1 (ОМЛ в полной ремиссии)
Циклофосфамид 60 мг/кг в/в День -7 Флударабин 25 мг/м2/день В/в дни с -6 по -2 Донорский ферез День -1 Начните IL-2 в день -1, затем 3 раза в неделю x 2 недели Очистка и инфузия NK-клеток в День 0
Уровень 2 (ОМЛ, рефрактерный или рецидивирующий, или ОМЛ с нарастанием минимальной остаточной болезни)
Клофарабин 40 мг/м2 в/в, дни с -6 по -2 Этопозид 100 мг/м2 в/в, дни с -6 по -2 Циклофосфамид 400 мг/м2 в/в, дни с -6 по 02 Донорский ферез День -1 Начало ИЛ-2 День -1 , а затем 3 раза в неделю x 2 недели очистки и инфузии NK-клеток в День 0.
Для пациентов, которые ранее получали ТСК, режим кондиционирования можно не применять, если NK-клетки получены от исходного донора ТСК.
Цитокиновый режим (слой 1 и 2): 1 миллион ЕД/м2 ИЛ-2 подкожно три раза в неделю в течение двух недель (6 доз), начиная с вечера дня -1.
Трансплантация NK-клеток (слой 1 и 2): NK-клетки от гаплоидентичного семейного донора будут переливаться в день 0.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Участники с ОМЛ, находящимся в полной ремиссии, рецидивирующим или рефрактерным, или с увеличением минимальной остаточной болезни.
- Участники в полной ремиссии должны оправиться от токсичности предыдущей терапии и иметь признаки восстановления костного мозга.
- У участников, перенесших ранее трансплантацию стволовых клеток (ТСК), не должно быть признаков РТПХ, и с момента ТСК должно пройти 60 или более дней.
Критерий исключения:
- Беременные участницы
- Участники с неадекватной функцией почек, печени или легких
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Слой 1
Уровень 1 (ОМЛ в полной ремиссии) Циклофосфамид 60 мг/кг в/в День -7 Флударабин 25 мг/м2/день В/в дни с -6 по -2 Донорский ферез День -1 Начните IL-2 в день -1, затем 3 раза в неделю x 2 недели Очистка и инфузия NK-клеток в День 0 |
Дополнительные сведения о лечебных вмешательствах см. в разделе «Подробное описание».
Дополнительные сведения о лечебных вмешательствах см. в разделе «Подробное описание».
Дополнительные сведения о лечебных вмешательствах см. в разделе «Подробное описание».
|
|
Экспериментальный: Слой 2
Уровень 2 (ОМЛ, рефрактерный или рецидивирующий, или ОМЛ с нарастанием минимальной остаточной болезни) Клофарабин 40 мг/м2 в/в, дни с -6 по -2 Этопозид 100 мг/м2 в/в, дни с -6 по -2 Циклофосфамид 400 мг/м2 в/в, дни с -6 по 02 Донорский ферез День -1 Начало ИЛ-2 День -1 , а затем 3 раза в неделю x 2 недели очистки и инфузии NK-клеток в День 0. |
Дополнительные сведения о лечебных вмешательствах см. в разделе «Подробное описание».
Дополнительные сведения о лечебных вмешательствах см. в разделе «Подробное описание».
Дополнительные сведения о лечебных вмешательствах см. в разделе «Подробное описание».
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, испытывающих токсичность 3 или 4 степени во время кондиционирования и в течение 100 дней после трансплантации
Временное ограничение: Начало терапии в течение 100 дней после трансплантации
|
Задокументируйте количество пациентов, испытывающих токсичность 3 или 4 степени во время кондиционирования и до 100 дней после трансплантации.
Токсичность определяли с использованием критериев Common Toxicity Criteria V 3.0.
|
Начало терапии в течение 100 дней после трансплантации
|
|
Доля пациентов, испытывающих токсичность 3 или 4 степени во время кондиционирования и в течение 100 дней после трансплантации
Временное ограничение: Начало терапии в течение 100 дней после трансплантации
|
Задокументируйте долю пациентов, испытывающих токсичность 3 или 4 степени во время кондиционирования и до 100 дней после трансплантации.
Токсичность определяли с использованием критериев Common Toxicity Criteria V 3.0.
|
Начало терапии в течение 100 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность приживления естественных клеток-киллеров (NK)
Временное ограничение: Измеряется на 2, 7, 14, 21 и 28 день после трансплантации NK-клеток и до 189 дней после трансплантации по клиническим показаниям.
|
Приживление NK-клеток определяется как химеризм NK-клеток у реципиентов.
|
Измеряется на 2, 7, 14, 21 и 28 день после трансплантации NK-клеток и до 189 дней после трансплантации по клиническим показаниям.
|
|
Процент пикового химеризма NK-клеток
Временное ограничение: 2, 7, 14, 21 и 28 сутки после трансплантации NK-клеток
|
Максимальный процент донорских NK-клеток у реципиентов в течение четырехнедельного периода после инфузии NK-клеток.
|
2, 7, 14, 21 и 28 сутки после трансплантации NK-клеток
|
|
Процент обнаруживаемых донорских NK-клеток на 28-й день
Временное ограничение: В 28 дней
|
Процент обнаруживаемых донорских NK-клеток у реципиентов через 28 дней после инфузии NK-клеток.
У троих из 10 участников были обнаружены донорские клетки на 4-й неделе.
Результаты сообщают о проценте обнаруживаемых клеток у 3 участников.
|
В 28 дней
|
|
День, когда было достигнуто максимальное приживление NK-клеток
Временное ограничение: С 0 по 28 день после трансплантации NK-клеток
|
Время, прошедшее после трансплантации в днях до достижения у реципиентов пиковой экспансии донорских NK-клеток, не соответствующих KIR.
|
С 0 по 28 день после трансплантации NK-клеток
|
|
Количество KIR-несовместимых NK-клеток
Временное ограничение: 2-й и 14-й день после трансплантации NK-клеток
|
Количество KIR-несовместимых донорских NK-клеток в крови реципиента на 2-й и 14-й день после инфузии NK-клеток.
|
2-й и 14-й день после трансплантации NK-клеток
|
|
Количество участников с доказательствами NK-клеток, лизирующих линию клеток-мишеней (K562)
Временное ограничение: 2, 7, 14, 21 и 28 сутки после трансплантации NK-клеток
|
NK-клетки у реципиента достигли способности лизировать клеточную линию-мишень (K562) в пределах нормального диапазона, установленного донорскими NK-клетками.
|
2, 7, 14, 21 и 28 сутки после трансплантации NK-клеток
|
|
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации NK-клеток
|
Для группы 1 эффективность трансплантации NK-клеток будет представлена как доля участников, достигших полной или частичной ремиссии.
Оценки Каплана-Мейера безрецидивной выживаемости и доверительного интервала определялись биномиальным распределением, поскольку событий не наблюдалось.
Биномиальный интервал основан на количестве пациентов в группе риска.
|
До 2 лет после трансплантации NK-клеток
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет после трансплантации NK-клеток
|
Общая выживаемость определяется как время рецидива от даты исследования до смерти с цензурой тех, кто выжил на последнюю дату наблюдения. Метод Каплана-Мейера использовался для расчета оценок вероятности выживания, а доверительный интервал определялся биномиальным распределением (для отсутствия событий или для всех событий) или методом логарифмических рисков. Биномиальный интервал основан на количестве пациентов в группе риска. Доверительные интервалы для плеча 1 и плеча 2а были определены биномиальным распределением. Доверительный интервал для руки 2b был определен методом логарифмической опасности. |
До 2 лет после трансплантации NK-клеток
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Jeffrey E. Rubnitz, M.D., St. Jude Children's Research Hospital
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Циклофосфамид
- Этопозид
- Клофарабин
- Флударабин
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- NKAML
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .