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Transplantation de cellules tueuses naturelles (NK) pour la LAM

18 juin 2014 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Étude pilote sur la greffe de cellules tueuses naturelles haplo-identiques pour la leucémie myéloïde aiguë

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la perfusion de cellules tueuses naturelles d'un donneur comme traitement pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en rémission ou qui ont connu une rechute.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les cellules tueuses naturelles (NK) extraites d'un donneur [parental] sont perfusées par voie intraveineuse. La plupart des patients reçoivent un régime de conditionnement chimiothérapeutique multi-agents avant la perfusion. Le régime de conditionnement peut être omis pour les patients qui ont déjà reçu une greffe traditionnelle de cellules souches.

Détails du plan de traitement :

Strate 1 (LAM en rémission complète)

Cyclophosphamide 60 mg/kg IV Jour -7 Fludarabine 25 mg/m2/jour IV Jours -6 à -2 Phérèse du donneur Jour -1 Commencer l'IL-2 le Jour -1, puis 3 fois par semaine x 2 semaines Purification et perfusion des cellules NK le jour 0

Strate 2 (LAM réfractaire ou récidivante ou LAM avec augmentation de la maladie résiduelle minime)

Clofarabine 40 mg/m2 IV, jours -6 à -2 Étoposide 100 mg/m2 IV, jours -6 à -2 Cyclophosphamide 400 mg/m2 IV, jours -6 à 02 Phérèse du donneur Jour -1 Début IL-2 Jour -1 , puis 3 fois par semaine x 2 semaines Purification et infusion de cellules NK au jour 0.

Pour les patients qui ont déjà reçu une SCT, le régime de conditionnement peut être omis si les cellules NK sont obtenues auprès du donneur SCT d'origine.

Régime de cytokines (strates 1 et 2) : 1 million d'unités/m2 d'IL-2 administrées par voie sous-cutanée trois fois par semaine pendant deux semaines (6 doses) en commençant le soir du jour -1.

Transplantation de cellules NK (strates 1 et 2) : les cellules NK provenant d'un donneur familial haplo-identique seront infusées au jour 0.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

49

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants atteints de LAM en rémission complète, en rechute ou réfractaire, ou avec une maladie résiduelle minime croissante.
  • Les participants en rémission complète doivent avoir récupéré de la toxicité d'un traitement précédent et avoir des preuves de récupération de la moelle osseuse
  • Les participants qui ont déjà subi une greffe de cellules souches (SCT) ne doivent présenter aucun signe de GVHD et 60 jours ou plus se sont écoulés depuis la SCT.

Critère d'exclusion:

  • Participantes enceintes
  • Participants dont les fonctions rénales, hépatiques ou pulmonaires sont inadéquates

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Strate 1

Strate 1 (LAM en rémission complète)

Cyclophosphamide 60 mg/kg IV Jour -7 Fludarabine 25 mg/m2/jour IV Jours -6 à -2 Phérèse du donneur Jour -1 Commencer l'IL-2 le Jour -1, puis 3 fois par semaine x 2 semaines Purification et perfusion des cellules NK le jour 0

Voir la section Description détaillée pour plus de détails sur les interventions de traitement.
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Expérimental: Strate 2

Strate 2 (LAM réfractaire ou récidivante ou LAM avec augmentation de la maladie résiduelle minime)

Clofarabine 40 mg/m2 IV, jours -6 à -2 Étoposide 100 mg/m2 IV, jours -6 à -2 Cyclophosphamide 400 mg/m2 IV, jours -6 à 02 Phérèse du donneur Jour -1 Début IL-2 Jour -1 , puis 3 fois par semaine x 2 semaines Purification et infusion de cellules NK au jour 0.

Voir la section Description détaillée pour plus de détails sur les interventions de traitement.
Voir la section Description détaillée pour plus de détails sur les interventions de traitement.
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Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités de grade 3 ou 4 pendant le conditionnement et jusqu'à 100 jours après la greffe
Délai: Du début du traitement jusqu'à 100 jours après la greffe
Documenter le nombre de patients présentant des toxicités de grade 3 ou 4 pendant le conditionnement et jusqu'à 100 jours après la greffe. Les toxicités ont été identifiées à l'aide des critères des Critères communs de toxicité V 3.0.
Du début du traitement jusqu'à 100 jours après la greffe
Proportion de patients présentant des toxicités de grade 3 ou 4 pendant le conditionnement et jusqu'à 100 jours après la greffe
Délai: Du début du traitement jusqu'à 100 jours après la greffe
Documenter la proportion de patients présentant des toxicités de grade 3 ou 4 pendant le conditionnement et jusqu'à 100 jours après la greffe. Les toxicités ont été identifiées à l'aide des critères des Critères communs de toxicité V 3.0.
Du début du traitement jusqu'à 100 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la greffe de cellules tueuses naturelles (NK)
Délai: Mesurée aux jours 2, 7, 14, 21 et 28 après la greffe de cellules NK, et jusqu'à 189 jours après la greffe selon les indications cliniques
Greffe de cellules NK définie comme un chimérisme des cellules NK chez les receveurs.
Mesurée aux jours 2, 7, 14, 21 et 28 après la greffe de cellules NK, et jusqu'à 189 jours après la greffe selon les indications cliniques
Pourcentage du pic de chimérisme des cellules NK
Délai: Jours 2, 7, 14, 21 et 28 après la greffe de cellules NK
Le pourcentage maximal de cellules NK du donneur chez les receveurs pendant une période de quatre semaines après la perfusion de cellules NK.
Jours 2, 7, 14, 21 et 28 après la greffe de cellules NK
Pourcentage de cellules NK détectables du donneur au jour 28
Délai: A 28 jours
Le pourcentage de cellules NK détectables du donneur chez les receveurs 28 jours après la perfusion de cellules NK. Trois des 10 participants avaient des cellules de donneur détectables à la semaine 4. Les résultats rapportent le pourcentage de cellules détectables chez les 3 participants.
A 28 jours
Jour où la greffe maximale de cellules NK a été atteinte
Délai: Du jour 0 au jour 28 après la greffe de cellules NK
Le temps écoulé après la transplantation en jours jusqu'à ce que le pic d'expansion des cellules NK des donneurs incompatibles avec KIR soit atteint chez les receveurs
Du jour 0 au jour 28 après la greffe de cellules NK
Nombre de cellules NK incompatibles avec KIR
Délai: Jour 2 et jour 14 après la greffe de cellules NK
Nombre de cellules NK de donneurs incompatibles avec KIR dans le sang des receveurs au jour 2 et au jour 14 après la perfusion de cellules NK.
Jour 2 et jour 14 après la greffe de cellules NK
Nombre de participants avec preuve de cellules NK lysant une lignée cellulaire cible (K562)
Délai: Jours 2, 7, 14, 21 et 28 après la greffe de cellules NK
Cellules NK chez le receveur atteignant la capacité de lyser la lignée cellulaire cible (K562) dans la plage normale établie par les cellules NK du donneur.
Jours 2, 7, 14, 21 et 28 après la greffe de cellules NK
Survie sans rechute
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules NK
Pour le bras 1, l'efficacité de la greffe de cellules NK sera rapportée comme la proportion de participants qui obtiennent une rémission complète ou partielle. Les estimations de Kaplan-Meier de la survie sans rechute et de l'intervalle de confiance ont été déterminées par distribution binomiale car aucun événement n'a été observé. L'intervalle binomial est basé sur le nombre de patients à risque.
Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules NK
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules NK

La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de l'étude et le décès, les personnes en vie à la date du dernier suivi étant censurées. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour calculer les estimations de probabilité de survie et l'intervalle de confiance a été déterminé par distribution binomiale (pour aucun événement ou tous les événements) ou par la méthode du log-hazard. L'intervalle binomial est basé sur le nombre de patients à risque.

Les intervalles de confiance pour le bras 1 et le bras 2a ont été déterminés par distribution binomiale.

L'intervalle de confiance pour le bras 2b a été déterminé par la méthode du log hazard.

Jusqu'à 2 ans après la greffe de cellules NK

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeffrey E. Rubnitz, M.D., St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2005

Première publication (Estimation)

16 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2014

Dernière vérification

1 octobre 2013

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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