Transplante de Células Natural Killer (NK) para LMA
Estudo piloto de transplante de células assassinas naturais haplo-idênticas para leucemia mielóide aguda
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Células natural killer (NK) extraídas de um doador [parental] são infundidas por via intravenosa. A maioria dos pacientes recebe um regime de condicionamento quimioterápico multiagente antes da infusão. O regime de condicionamento pode ser omitido para pacientes que já receberam transplante tradicional de células-tronco.
Detalhes do Plano de Tratamento:
Estrato 1 (AML em remissão completa)
Ciclofosfamida 60 mg/kg IV Dia -7 Fludarabina 25 mg/m2/dia IV Dias -6 a -2 Férese do doador Dia -1 Iniciar IL-2 no Dia -1, depois 3 vezes por semana x 2 semanas Purificação e infusão de células NK no dia 0
Estrato 2 (LMA refratária ou recidivante ou LMA com doença residual mínima crescente)
Clofarabina 40 mg/m2 IV, dias -6 a -2 Etoposídeo 100 mg/m2 IV, dias -6 a -2 Ciclofosfamida 400 mg/m2 IV, dias -6 a 02 Férese do doador Dia -1 Iniciar IL-2 Dia -1 , e depois 3 vezes por semana x 2 semanas de purificação e infusão de células NK no dia 0.
Para pacientes que receberam SCT anterior, o regime de condicionamento pode ser omitido se as células NK forem obtidas do doador SCT original.
Esquema de citocinas (estrato 1 e 2): 1 milhão de unidades/m2 de IL-2 administrados por via subcutânea três vezes por semana durante duas semanas (6 doses) começando na noite do dia -1.
Transplante de Células NK (estrato 1 e 2): Células NK de doadores familiares haplo-idênticos serão infundidas no dia 0.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes com LMA que está em remissão completa, recaída ou refratária, ou com doença residual mínima crescente.
- Os participantes em remissão completa devem ter se recuperado da toxicidade da terapia anterior e ter evidências de recuperação da medula óssea
- Os participantes que tiveram transplante de células-tronco (SCT) anterior não devem ter evidência de GVHD e 60 ou mais dias se passaram desde o SCT.
Critério de exclusão:
- Participantes grávidas
- Participantes com funções renais, hepáticas ou pulmonares inadequadas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estrato 1
Estrato 1 (AML em remissão completa) Ciclofosfamida 60 mg/kg IV Dia -7 Fludarabina 25 mg/m2/dia IV Dias -6 a -2 Férese do doador Dia -1 Iniciar IL-2 no Dia -1, depois 3 vezes por semana x 2 semanas Purificação e infusão de células NK no dia 0 |
Consulte a seção Descrição detalhada para obter detalhes adicionais sobre as intervenções de tratamento.
Consulte a seção Descrição detalhada para obter detalhes adicionais sobre as intervenções de tratamento.
Consulte a seção Descrição detalhada para obter detalhes adicionais sobre as intervenções de tratamento.
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Experimental: Estrato 2
Estrato 2 (LMA refratária ou recidivante ou LMA com doença residual mínima crescente) Clofarabina 40 mg/m2 IV, dias -6 a -2 Etoposídeo 100 mg/m2 IV, dias -6 a -2 Ciclofosfamida 400 mg/m2 IV, dias -6 a 02 Férese do doador Dia -1 Iniciar IL-2 Dia -1 , e depois 3 vezes por semana x 2 semanas de purificação e infusão de células NK no dia 0. |
Consulte a seção Descrição detalhada para obter detalhes adicionais sobre as intervenções de tratamento.
Consulte a seção Descrição detalhada para obter detalhes adicionais sobre as intervenções de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidade de grau 3 ou 4 durante o condicionamento e até 100 dias após o transplante
Prazo: Começando na terapia até 100 dias após o transplante
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Documente o número de pacientes com toxicidade de grau 3 ou 4 durante o condicionamento e até 100 dias após o transplante.
As toxicidades foram identificadas usando os critérios Common Toxicity Criteria V 3.0.
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Começando na terapia até 100 dias após o transplante
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Proporção de pacientes com toxicidade de grau 3 ou 4 durante o condicionamento e até 100 dias após o transplante
Prazo: Começando na terapia até 100 dias após o transplante
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Documente a proporção de pacientes com toxicidade de grau 3 ou 4 durante o condicionamento e até 100 dias após o transplante.
As toxicidades foram identificadas usando os critérios Common Toxicity Criteria V 3.0.
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Começando na terapia até 100 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração do Enxerto de Células Natural Killer (NK)
Prazo: Medido nos dias 2, 7, 14, 21 e 28 após o transplante de células NK e até 189 dias após o transplante conforme indicação clínica
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Enxerto de células NK definido como quimerismo de células NK em receptores.
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Medido nos dias 2, 7, 14, 21 e 28 após o transplante de células NK e até 189 dias após o transplante conforme indicação clínica
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Porcentagem de Pico de Quimerismo de Células NK
Prazo: Dias 2, 7, 14, 21 e 28 após o transplante de células NK
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A porcentagem máxima de células NK de doadores em receptores durante um período de quatro semanas após a infusão de células NK.
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Dias 2, 7, 14, 21 e 28 após o transplante de células NK
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Porcentagem de células NK doadoras detectáveis no dia 28
Prazo: Aos 28 dias
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A porcentagem de células NK doadoras detectáveis em receptores 28 dias após a infusão de células NK.
Três dos 10 participantes tinham células doadoras detectáveis na semana 4.
Os resultados relatam a porcentagem de células detectáveis nos 3 participantes.
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Aos 28 dias
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Dia em que o Enxerto Máximo de Células NK foi Atingido
Prazo: Dia 0 até o dia 28 após o transplante de células NK
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O tempo decorrido após o transplante em dias até que o pico de expansão de células NK do doador incompatível com KIR fosse atingido em receptores
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Dia 0 até o dia 28 após o transplante de células NK
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Número de células NK incompatíveis com KIR
Prazo: Dia 2 e dia 14 após o transplante de células NK
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Número de células NK de doadores incompatíveis com KIR no sangue dos receptores no dia 2 e no dia 14 após a infusão de células NK.
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Dia 2 e dia 14 após o transplante de células NK
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Número de participantes com evidência de células NK lisando uma linha celular alvo (K562)
Prazo: Dias 2, 7, 14, 21 e 28 após o transplante de células NK
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Células NK no receptor atingindo a capacidade de lisar a linha celular alvo (K562) dentro da faixa normal estabelecida pelas células NK doadoras.
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Dias 2, 7, 14, 21 e 28 após o transplante de células NK
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Sobrevivência livre de recaída
Prazo: Até 2 anos após o transplante de células NK
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Para o Braço 1, a eficácia do transplante de células NK será relatada como a proporção de participantes que atingiram a remissão completa ou parcial.
As estimativas de Kaplan-Meier de sobrevida livre de recaída e o intervalo de confiança foram determinados pela distribuição binomial porque nenhum evento foi observado.
O intervalo binomial é baseado no número de pacientes em risco.
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Até 2 anos após o transplante de células NK
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 2 anos após o transplante de células NK
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A sobrevida global é definida como o lapso de tempo desde a data do estudo até a morte com aqueles vivos na última data de acompanhamento censurados. O método Kaplan-Meier foi usado para calcular as estimativas de probabilidade de sobrevivência e o intervalo de confiança foi determinado pela distribuição binomial (para nenhum evento ou para todos os eventos) ou pelo método de log hazard. O intervalo binomial é baseado no número de pacientes em risco. Os intervalos de confiança para o Braço 1 e Braço 2a foram determinados pela distribuição binomial. O intervalo de confiança para o braço 2b foi determinado pelo método de log hazard. |
Até 2 anos após o transplante de células NK
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey E. Rubnitz, M.D., St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Ciclofosfamida
- Etoposídeo
- Clofarabina
- Fludarabina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- NKAML
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