Kombination af kemoterapi og filgrastim før kirurgi til behandling af patienter med HER2-positiv brystkræft, der kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Har kendt tumor HER-2/neu-ekspression; hvis bestemmelsen er "mellemliggende" ved immunhistokemi, skal der udføres fluorescerende in situ hybridisering (FISH); protokolterapi bestemmes af HER-2/neu-resultatet
• Har histologisk bekræftet, operabel brystkræft, der enten er:
• Hormonreceptor (østrogenreceptor [ER] eller progesteronreceptor [PR]) positiv og HER2/neu positiv eller
• ER/PR negativ
• Har radiografisk målbar brystkræft > 1 cm (operable læsioner er T1c-T3 og N0-N2a; histologisk bekræftelse bør kun ske ved kernenålebiopsi)
• Vær kemoterapi naiv
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500
• Blodpladetal >= 100.000
• Serumkreatinin =< 1,5 x international øvre normalgrænse (IULN)
• Bilirubin < 2,0
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT) =< 2 x IULN
• Alkalisk fosfatase =< 2 x IULN
• Få iscenesættelsesundersøgelser og tumorvurdering før registrering; stadieundersøgelser omfatter fysisk undersøgelse med todimensionelle tumormålinger og mammografi, ultralyd eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at vurdere tumorvolumen; vagtpostlymfeknudedissektion eller aksillær nålbiopsi skal gennemføres før tilmelding; MRI og positronemissionstomografi (PET) (fluordeoxyglucose [FDG], methoxyisobutylisonitril [MIBI] og fluorestradiol [FES]) billeddannelse vil blive udført før indskrivning, hvis det er klinisk indiceret til at vurdere tumorvolumen eller kan udføres inden for den første måned af studiedeltagelse på en anden institutionel protokol
• Patienter med klinisk tilsyneladende hjertesygdom eller historie med samme er ikke kvalificerede; patienter, der er >= 60 år gamle, eller som har en historie med hypertension, skal have et ekkokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) før indskrivning; patienter med brystkræft, der er HER-2/neu-positive, og som vil modtage herceptin (trastuzumab), skal have et ekkokardiogram eller MUGA-scanning; den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) skal være inden for det institutionelle normalområde; hvis LVEF er > 75 %, bør investigator overveje at få LVEF gennemgået eller gentage MUGA før registrering
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for syv dage før registrering
• Bliv informeret om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Primær tumor =< 1 cm, ikke målbar; inflammatorisk sygdom
• Gravid eller ammende; kvinde i den fødedygtige alder med enten en positiv eller ingen graviditetstest ved baseline er udelukket; postmenopausal kvinde skal have været amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertilbar; patienter skal acceptere at fortsætte prævention i 30 dage fra datoen for den sidste indgivelse af studielægemiddel; kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger en pålidelig og passende præventionsmetode, er udelukket
• Bevis på fjernmetastatisk sygdom
• Tidligere kemoterapi eller hormonbehandling for brystkræft
• Bortset fra følgende er ingen anden malignitet tilladt: synkron ipsilateral brystkræft af samme undertype (ER/PR, HER-2/neu), tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden fase I eller II kræft, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 5 år
• Tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller kendt følsomhed over for 5-fluorouracil
• Tidligere tilmelding til en lægemiddelundersøgelse inden for de seneste fire uger
• Anamnese med ukontrollerede anfald, forstyrrelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, udelukker informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af oral medicinindtagelse
• Patienter med hjertesygdom, der ville udelukke brugen af ​​Adriamycin, Taxol eller Herceptin, er ikke kvalificerede
• Aktiv hjertesygdom:
• Angina pectoris, der kræver brug af antianginal medicin
• Hjertearytmi, der kræver medicin
• Alvorlig ledningsabnormitet
• Klinisk signifikant klapsygdom
• Kardiomegali på røntgen af ​​thorax
• Ventrikulær hypertrofi på elektrokardiogram (EKG)
• Ukontrolleret hypertension, (diastolisk større end 100 mm/Hg eller systolisk > 200 mm/hg)
• Nuværende brug af digitalis- eller betablokkere til kongestiv hjertesvigt (CHF)
• Klinisk signifikant perikardiel effusion
• Anamnese med hjertesygdom:
• Myokardieinfarkt dokumenteret som en klinisk diagnose eller ved EKG eller enhver anden test
• Dokumenteret kongestiv hjertesvigt
• Dokumenteret kardiomyopati
• Dokumenteret arytmi eller hjerteklapsygdom, der kræver medicin eller er medicinsk signifikant
• Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen uden fuldstændig bedring
• Mangel på fysisk integritet af den øvre mave-tarmkanal eller malabsorptionssyndrom
• Kendt, eksisterende ukontrolleret koagulopati
• Manglende vilje til at give skriftligt informeret samtykke
• Uvilje til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed