Комбинация химиотерапии и филграстима перед операцией при лечении пациентов с HER2-положительным раком молочной железы, который можно удалить хирургическим путем

Критерии включения:

• Имеют известную экспрессию HER-2/neu в опухоли; если определение является «промежуточным» с помощью иммуногистохимии, необходимо провести флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH); протокол терапии определяется результатом HER-2/neu
• Имеют гистологически подтвержденный операбельный рак молочной железы, который:
• Гормональный рецептор (рецептор эстрогена [ER] или рецептор прогестерона [PR]) положительный и HER2/neu положительный или
• ER/PR отрицательный
• Иметь рентгенологически определяемый рак молочной железы > 1 см (операбельные поражения - T1c-T3 и N0-N2a; гистологическое подтверждение должно быть только при биопсии толстой иглы)
• Быть наивным в отношении химиотерапии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500
• Количество тромбоцитов >= 100 000
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x международный верхний предел нормы (IULN)
• Билирубин < 2,0
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) = < 2 x IULN
• Щелочная фосфатаза = < 2 x IULN
• Перед регистрацией пройти стадирование и оценку опухоли; Стадийные исследования включают физикальное обследование с двумерными измерениями опухоли и маммографию, УЗИ или магнитно-резонансную томографию (МРТ) для оценки объема опухоли; Диссекция сторожевых лимфатических узлов или подмышечная пункционная биопсия должны быть выполнены до включения в исследование; МРТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) (фтордезоксиглюкоза [ФДГ], метоксиизобутилизонитрил [МИБИ] и фторэстрадиол [ФЭС]) будут выполнены до включения в исследование, если это клинически показано для оценки объема опухоли, или могут быть выполнены в течение первого месяца участия в исследовании на другом институциональный протокол
• Пациенты с клинически очевидным сердечным заболеванием или с ним в анамнезе не имеют права; пациенты в возрасте >= 60 лет или с артериальной гипертензией в анамнезе должны пройти эхокардиографию или многоканальное сканирование (MUGA) перед включением в исследование; пациенты с раком молочной железы с положительным результатом на HER-2/neu, которые будут получать герцептин (трастузумаб), должны пройти эхокардиографию или сканирование MUGA; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна быть в пределах установленной нормы; если ФВ ЛЖ > 75%, исследователь должен рассмотреть возможность пересмотра ФВ ЛЖ или повторения MUGA перед регистрацией.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение семи дней до регистрации.
• Будьте информированы о исследовательском характере этого исследования и предоставьте письменное информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными рекомендациями до проведения конкретных процедур скрининга исследования.

Критерий исключения:

• Первичная опухоль = < 1 см, не поддается измерению; воспалительное заболевание
• Беременные или кормящие; женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне исключаются; женщина в постменопаузе должна иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться неспособной к деторождению; пациенты должны дать согласие на продолжение контрацепции в течение 30 дней с даты последнего введения исследуемого препарата; женщины детородного возраста, не использующие надежный и подходящий метод контрацепции, исключаются
• Признаки отдаленного метастатического заболевания
• Предыдущая химиотерапия или гормональная терапия рака молочной железы
• За исключением следующего, никакие другие злокачественные новообразования не допускаются: синхронный ипсилатеральный рак молочной железы того же подтипа (ER/PR, HER-2/neu), адекватно пролеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или другие стадии I или II. рак, от которого пациент не болел в течение как минимум 5 лет
• Ранее непредвиденная тяжелая реакция на терапию фторпиримидином или известная чувствительность к 5-фторурацилу.
• Предыдущее участие в исследовании исследуемого препарата в течение последних четырех недель
• Неконтролируемые судороги, расстройства центральной нервной системы или психическая инвалидность в анамнезе, признанные исследователем клинически значимыми, исключающими информированное согласие или препятствующими соблюдению режима перорального приема лекарственных средств.
• Пациенты с сердечными заболеваниями, препятствующими применению адриамицина, таксола или герцептина, не подходят.
• Активное заболевание сердца:
• Стенокардия, требующая применения антиангинальных препаратов
• Сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Тяжелые нарушения проводимости
• Клинически значимое поражение клапанов
• Кардиомегалия на рентгенограмме грудной клетки
• Гипертрофия желудочков на электрокардиограмме (ЭКГ)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое давление более 100 мм/рт.ст. или систолическое > 200 мм/рт.ст.)
• Текущее использование наперстянки или бета-блокаторов при застойной сердечной недостаточности (ЗСН)
• Клинически значимый перикардиальный выпот
• История сердечно-сосудистых заболеваний:
• Инфаркт миокарда, подтвержденный клиническим диагнозом, ЭКГ или любым другим тестом
• Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность
• Документально подтвержденная кардиомиопатия
• Документально подтвержденная аритмия или заболевание клапанов сердца, требующее медикаментозного лечения или значимое с медицинской точки зрения.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после начала исследуемого лечения без полного выздоровления.
• Отсутствие физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдром мальабсорбции
• Известная, существующая неконтролируемая коагулопатия
• Нежелание давать письменное информированное согласие
• Нежелание участвовать или неспособность соблюдать протокол на время исследования