Kombinovaná chemoterapie a filgrastim před operací při léčbě pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu, který lze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• mají známou nádorovou expresi HER-2/neu; je-li stanovení pomocí imunohistochemie „střední“, je nutné provést fluorescenční in situ hybridizaci (FISH); protokolární terapie je určena výsledkem HER-2/neu
• Mít histologicky potvrzenou, operabilní rakovinu prsu, která je buď:
• Hormonální receptor (estrogenový receptor [ER] nebo progesteronový receptor [PR]) pozitivní a HER2/neu pozitivní popř.
• ER/PR negativní
• Mít rentgenologicky měřitelný karcinom prsu > 1 cm (Operovatelné léze jsou T1c-T3 a N0-N2a; histologické potvrzení by mělo být pouze biopsií jádrové jehly)
• Buďte naivní na chemoterapii
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500
• Počet krevních destiček >= 100 000
• Sérový kreatinin =< 1,5 x mezinárodní horní hranice normálu (IULN)
• Bilirubin < 2,0
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) =< 2 x IULN
• Alkalická fosfatáza =< 2 x IULN
• Před registrací proveďte studie stagingu a hodnocení nádoru; stagingové studie zahrnují fyzikální vyšetření s dvourozměrným měřením nádoru a mamografií, ultrazvukem nebo zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) k posouzení objemu nádoru; Před zařazením musí být dokončena disekce sentinelové lymfatické uzliny nebo biopsie axilární jehlou; MRI a pozitronová emisní tomografie (PET) (fluorodeoxyglukóza [FDG], methoxyisobutylisonitril [MIBI] a fluoroestradiol [FES]) bude provedena před zařazením, pokud je to klinicky indikováno k posouzení objemu nádoru, nebo může být provedeno během prvního měsíce účasti ve studii na jiném institucionální protokol
• Pacienti s klinicky zjevným srdečním onemocněním nebo jeho anamnézou nejsou způsobilí; pacienti, kteří jsou ve věku >= 60 let nebo kteří mají v anamnéze hypertenzi, musí před zařazením podstoupit echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken (MUGA); pacienti s karcinomem prsu, který je HER-2/neu pozitivní, kteří budou dostávat herceptin (trastuzumab), musí podstoupit echokardiogram nebo sken MUGA; ejekční frakce levé komory (LVEF) musí být v rámci ústavního normálního rozmezí; pokud je LVEF > 75 %, měl by zkoušející zvážit kontrolu LVEF nebo opakování MUGA před registrací
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do sedmi dnů před registrací
• Buďte informováni o vyšetřovací povaze této studie a poskytněte písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi před zahájením screeningových postupů specifických pro studii

Kritéria vyloučení:

• Primární nádor =< 1 cm, neměřitelný; zánětlivé onemocnění
• Těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku jsou vyloučeny; postmenopauzální žena musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohla být považována za neplodnou; pacientky musí souhlasit s pokračováním antikoncepce po dobu 30 dnů od data posledního podání studovaného léku; ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce, jsou vyloučeny
• Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění
• Předchozí chemoterapie nebo hormonální léčba rakoviny prsu
• Kromě následujících nejsou povoleny žádné další malignity: synchronní ipsilaterální karcinom prsu stejného podtypu (ER/PR, HER-2/neu), adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku nebo jiné stadium I nebo II rakovina, u které je pacient bez onemocnění po dobu alespoň 5 let
• Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem nebo známá citlivost na 5-fluorouracil
• Předchozí zařazení do výzkumné lékové studie během posledních čtyř týdnů
• Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení posouzeného zkoušejícím jako klinicky významné, vylučující informovaný souhlas nebo narušující dodržování perorálního příjmu drog
• Pacienti s onemocněním srdce, které by vylučovalo použití Adriamycinu, Taxolu nebo Herceptinu, nejsou způsobilí
• Aktivní srdeční onemocnění:
• Angina pectoris, která vyžaduje použití antianginózních léků
• Srdeční arytmie vyžadující léky
• Závažná abnormalita vedení
• Klinicky významné onemocnění chlopní
• Kardiomegalie na rentgenovém snímku hrudníku
• Ventrikulární hypertrofie na elektrokardiogramu (EKG)
• Nekontrolovaná hypertenze (diastolická vyšší než 100 mm/Hg nebo systolická > 200 mm/hg)
• Současné užívání digitalisu nebo beta blokátorů pro městnavé srdeční selhání (CHF)
• Klinicky významný perikardiální výpotek
• Srdeční onemocnění v anamnéze:
• Infarkt myokardu dokumentovaný jako klinická diagnóza nebo EKG nebo jakýmkoli jiným testem
• Zdokumentované městnavé srdeční selhání
• Dokumentovaná kardiomyopatie
• Dokumentovaná arytmie nebo onemocnění srdečních chlopní, které vyžaduje léky nebo je lékařsky významné
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby bez úplného uzdravení
• Nedostatek fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom
• Známá, existující nekontrolovaná koagulopatie
• Neochota dát písemný informovaný souhlas
• Neochota zúčastnit se nebo neschopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie