Kombinationschemotherapie und Filgrastim vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit HER2-positivem Brustkrebs, der operativ entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• eine bekannte Tumor-HER-2/neu-Expression haben; wenn die Bestimmung "intermediär" durch Immunhistochemie ist, muss eine Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) durchgeführt werden; Die Protokolltherapie wird durch das HER-2/neu-Ergebnis bestimmt
• Haben Sie histologisch bestätigten, operablen Brustkrebs, der entweder:
• Hormonrezeptor (Östrogenrezeptor [ER] oder Progesteronrezeptor [PR]) positiv und HER2/neu positiv bzw
• ER/PR negativ
• Haben Sie radiologisch messbaren Brustkrebs > 1 cm (operable Läsionen sind T1c-T3 und N0-N2a; histologische Bestätigung sollte nur durch Kernnadelbiopsie erfolgen)
• Seien Sie Chemotherapie-naiv
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500
• Thrombozytenzahl >= 100.000
• Serum-Kreatinin = < 1,5 x Internationale Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Bilirubin < 2,0
• Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2 x IULN
• Alkalische Phosphatase = < 2 x IULN
• Staging-Studien und Tumorbeurteilung vor der Registrierung durchführen lassen; Staging-Studien umfassen eine körperliche Untersuchung mit zweidimensionalen Tumormessungen und Mammographie, Ultraschall oder Magnetresonanztomographie (MRT) zur Beurteilung des Tumorvolumens; Sentinel-Lymphknotendissektion oder axilläre Nadelbiopsie müssen vor der Einschreibung abgeschlossen sein; MRT- und Positronen-Emissions-Tomographie (PET) (Fluordeoxyglukose [FDG], Methoxyisobutylisonitril [MIBI] und Fluorestradiol [FES]) Bildgebung wird vor der Aufnahme durchgeführt, wenn dies klinisch angezeigt ist, um das Tumorvolumen zu beurteilen, oder kann innerhalb des ersten Monats der Studienteilnahme an einem anderen durchgeführt werden institutionelles Protokoll
• Patienten mit klinisch offensichtlicher Herzerkrankung oder deren Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten, die >= 60 Jahre alt sind oder an Bluthochdruck in der Vorgeschichte gelitten haben, müssen vor der Aufnahme ein Echokardiogramm oder einen Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) erhalten; Patienten mit HER-2/neu-positivem Brustkrebs, die Herceptin (Trastuzumab) erhalten, müssen ein Echokardiogramm oder einen MUGA-Scan haben; die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss innerhalb des institutionellen Normalbereichs liegen; wenn die LVEF > 75 % beträgt, sollte der Prüfarzt erwägen, die LVEF vor der Registrierung überprüfen zu lassen oder die MUGA zu wiederholen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von sieben Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest haben
• Informieren Sie sich über den Forschungscharakter dieser Studie und geben Sie vor studienspezifischen Screeningverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien ab

Ausschlusskriterien:

• Primärtumor =< 1 cm, nicht messbar; entzündliche Krankheit
• Schwanger oder stillend; Frauen im gebärfähigen Alter mit einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn sind ausgeschlossen; Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden; Patienten müssen zustimmen, die Empfängnisverhütung für 30 Tage ab dem Datum der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen; Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige und geeignete Verhütungsmethode anwenden, sind ausgeschlossen
• Nachweis einer Fernmetastasierung
• Vorherige Chemotherapie oder Hormontherapie bei Brustkrebs
• Mit Ausnahme der folgenden sind keine anderen bösartigen Erkrankungen erlaubt: synchroner ipsilateraler Brustkrebs des gleichen Subtyps (ER/PR, HER-2/neu), angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkarzinom oder anderes Stadium I oder II Krebs, von dem der Patient seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Frühere unerwartete schwere Reaktion auf eine Fluoropyrimidin-Therapie oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber 5-Fluorouracil
• Vorherige Aufnahme in eine Prüfpräparatstudie innerhalb der letzten vier Wochen
• Vorgeschichte von unkontrollierten Anfällen, Störungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischen Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden, die eine Einverständniserklärung ausschließen oder die Einhaltung der oralen Medikamenteneinnahme beeinträchtigen
• Patienten mit Herzerkrankungen, die die Anwendung von Adriamycin, Taxol oder Herceptin ausschließen würden, sind nicht geeignet
• Aktive Herzerkrankung:
• Angina pectoris, die die Verwendung von antianginösen Medikamenten erfordert
• Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
• Schwere Überleitungsstörung
• Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
• Kardiomegalie im Röntgenthorax
• Ventrikuläre Hypertrophie im Elektrokardiogramm (EKG)
• Unkontrollierter Bluthochdruck (diastolisch über 100 mm/Hg oder systolisch > 200 mm/Hg)
• Aktuelle Anwendung von Digitalis oder Betablockern bei dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF)
• Klinisch signifikanter Perikarderguss
• Geschichte der Herzerkrankung:
• Myokardinfarkt, dokumentiert als klinische Diagnose oder durch EKG oder einen anderen Test
• Dokumentierte kongestive Herzinsuffizienz
• Dokumentierte Kardiomyopathie
• Dokumentierte Arrhythmie oder Herzklappenerkrankung, die eine Medikation erfordert oder medizinisch bedeutsam ist
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ohne vollständige Genesung
• Mangelnde körperliche Unversehrtheit des oberen Gastrointestinaltrakts oder Malabsorptionssyndrom
• Bekannte, bestehende unkontrollierte Gerinnungsstörung
• Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Nichtbereitschaft zur Teilnahme oder Unfähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten