Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona i filgrastym przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim, który można usunąć chirurgicznie

12 lutego 2018 zaktualizowane przez: Hannah Linden, University of Washington

Badanie cotygodniowego stosowania doksorubicyny i codziennego doustnego cyklofosfamidu plus G-CSF, a następnie cotygodniowego podawania paklitakselu jako terapii neoadiuwantowej w przypadku resekcyjnego raka piersi bez receptora hormonalnego lub z dodatnim receptorem hormonalnym, z dodatnim receptorem HER-2/Neu, po którym następuje nowy schemat obejmujący kapecytabinę, metotreksat i winorelbinę dla pacjentów, którzy nie mają całkowitej odpowiedzi makroskopowej lub mikroskopowej patologii, badanie fazy II

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak skuteczne jest jednoczesne podawanie chemioterapii skojarzonej i filgrastymu przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z ludzkim receptorem wzrostu naskórka 2 (HER2), który można usunąć chirurgicznie. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek doksorubicyny, cyklofosfamid i paklitaksel, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie chemioterapii skojarzonej przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości prawidłowej tkanki, którą należy usunąć. Czynniki stymulujące tworzenie kolonii, takie jak filgrastym, mogą zwiększać liczbę komórek odpornościowych znajdujących się w szpiku kostnym lub krwi obwodowej i mogą pomóc układowi odpornościowemu odzyskać siły po skutkach ubocznych chemioterapii. Jednoczesne podanie chlorowodorku doksorubicyny, cyklofosfamidu i filgrastymu, a następnie paklitakselu przed operacją może być skutecznym sposobem leczenia raka piersi

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena odsetka odpowiedzi patologicznej u pacjentek z operacyjnym rakiem piersi leczonych dwuczęściowym schematem neoadiuwantowym składającym się z cotygodniowej doksorubicyny (chlorowodorku doksorubicyny) i codziennego doustnego cyklofosfamidu podawanego ze wsparciem G-CSF (filgrastym) przez 12 tygodni, a następnie co tydzień paklitakselu przez 12 tygodni.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena odsetka odpowiedzi klinicznych u pacjentek z chirurgicznie resekcyjnym rakiem piersi leczonych cotygodniową doksorubicyną i codziennie doustnym cyklofosfamidem podawanym ze wsparciem G-CSF przez 12 tygodni.

II. Ocena odsetka odpowiedzi klinicznych u pacjentek z chirurgicznie resekcyjnym rakiem piersi leczonych cotygodniowym paklitakselem przez 12 tygodni.

III. Aby ocenić częstość nawrotów, przeżycie całkowite i wolne od choroby u pacjentek z operacyjnym rakiem piersi leczonych neoadiuwantową chemioterapią składającą się z cotygodniowej doksorubicyny i codziennego doustnego cyklofosfamidu podawanego ze wsparciem G-CSF przez 12 tygodni, a następnie cotygodniowego paklitakselu przez 12 tygodni i chemioterapii adjuwantowej produktem Xeloda (kapecytabina), metotreksat i Navelbine (winian winorelbiny) (XMN).

IV. Aby ocenić toksyczność związaną z tymi schematami. V. Ocena, czy fenotyp raka piersi zmienia się wraz z leczeniem. VI. Aby ocenić, czy zmiany fenotypowe w guzach piersi przewidują wynik.

ZARYS:

CZĘŚĆ I: Pacjenci otrzymują chlorowodorek doksorubicyny dożylnie (IV) w 1. dniu każdego tygodnia, cyklofosfamid doustnie (PO) raz dziennie (QD) i filgrastym podskórnie (SC) QD w dniach 2-7 każdego tygodnia. Leczenie kontynuuje się przez 12 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

CZĘŚĆ II: Pacjenci* otrzymują paklitaksel dożylnie przez 1 godzinę pierwszego dnia każdego tygodnia. Leczenie kontynuuje się przez 12 tygodni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjentki poddawane są ostatecznej resekcji chirurgicznej poprzez częściową mastektomię (lumpektomię) lub mastektomię po zakończeniu chemioterapii neoadiuwantowej.

CZĘŚĆ III: Pacjenci**, u których nie można uzyskać pełnej odpowiedzi patologicznej (pCR) lub których stopień zaawansowania choroby został zmniejszony do =< 1 cm bez zajęcia węzłów chłonnych po operacji, otrzymują kapecytabinę doustnie dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-14, metotreksat IV w dniach 1, 8 i 15 oraz winian winorelbiny IV przez 6-10 minut w dniach 1, 8 i 15. Leczenie powtarza się co 3 tygodnie przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

UWAGA: *Pacjenci z chorobą HER2/neu-dodatnią również otrzymują trastuzumab dożylnie przez 30-90 minut raz w tygodniu lub co 3 tygodnie przez 1 rok, począwszy od Części II.

UWAGA: **Pacjenci z chorobą z obecnością receptorów hormonalnych otrzymują również tamoksyfen doustnie raz na dobę przez 5 lat (przed menopauzą) LUB letozol doustnie raz na dobę lub tamoksyfen doustnie raz na dobę przez 5 lat (po menopauzie), począwszy od Części III.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 3 lata, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają znaną ekspresję HER-2/neu w guzie; jeżeli oznaczenie jest „pośrednie” za pomocą immunohistochemii, należy przeprowadzić fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH); protokół terapii określa wynik HER-2/neu
  • Mają histologicznie potwierdzonego, operacyjnego raka piersi, który jest:
  • Receptor hormonalny (receptor estrogenowy [ER] lub receptor progesteronowy [PR]) dodatni i HER2/neu dodatni lub
  • ER/PR ujemny
  • Mieć raka piersi mierzalnego radiologicznie > 1 cm (zmiany operacyjne to T1c-T3 i N0-N2a; potwierdzenie histologiczne powinno być tylko przez biopsję gruboigłową)
  • Bądź naiwny w chemioterapii
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500
  • Liczba płytek krwi >= 100 000
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x międzynarodowa górna granica normy (IULN)
  • Bilirubina < 2,0
  • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 2 x IULN
  • Fosfataza alkaliczna =< 2 x IULN
  • Mieć badania inscenizacyjne i ocenę guza przed rejestracją; badania stopnia zaawansowania obejmują badanie fizykalne z dwuwymiarowymi pomiarami guza oraz mammografię, ultrasonografię lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w celu oceny objętości guza; przed włączeniem do badania należy wykonać rozwarstwienie węzła wartowniczego lub biopsję cienkoigłową pachową; MRI i pozytronowa tomografia emisyjna (PET) (fluorodeoksyglukoza [FDG], metoksyizobutyloizonitryl [MIBI] i fluoroestradiol [FES]) zostaną wykonane przed włączeniem do badania, jeśli istnieją wskazania kliniczne w celu oceny objętości guza lub można je wykonać w ciągu pierwszego miesiąca udziału w badaniu na innej protokół instytucjonalny
  • Pacjenci z klinicznie widoczną chorobą serca lub chorobą serca w wywiadzie nie kwalifikują się; pacjenci w wieku >= 60 lat lub z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie muszą przed włączeniem wykonać badanie echokardiograficzne lub badanie wielobramkowe (MUGA); pacjentki z rakiem piersi HER-2/neu dodatnim, które będą otrzymywać herceptynę (trastuzumab), muszą mieć wykonane badanie echokardiograficzne lub badanie MUGA; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) musi mieścić się w normie obowiązującej w danej placówce; jeśli LVEF wynosi > 75%, badacz powinien rozważyć ponowne sprawdzenie LVEF lub powtórzenie MUGA przed rejestracją
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu siedmiu dni przed rejestracją
  • Być poinformowanym o badawczym charakterze tego badania i przedstawić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi przed badaniem określonych procedur przesiewowych

Kryteria wyłączenia:

  • Guz pierwotny =< 1 cm, niemierzalny; choroba zapalna
  • Ciąża lub karmienie piersią; kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania są wykluczone; kobieta po menopauzie musi nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby została uznana za niezdolną do zajścia w ciążę; pacjentki muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie antykoncepcji przez 30 dni od daty ostatniego podania badanego leku; wykluczone są kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują niezawodnej i odpowiedniej metody antykoncepcji
  • Dowody na odległe przerzuty choroby
  • Wcześniejsza chemioterapia lub hormonoterapia raka piersi
  • Z wyjątkiem poniższych, żaden inny nowotwór nie jest dozwolony: synchroniczny rak piersi po tej samej stronie tego samego podtypu (ER/PR, HER-2/neu), odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak szyjki macicy in situ lub inny stopień zaawansowania I lub II nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat
  • Wcześniejsza nieprzewidziana ciężka reakcja na leczenie fluoropirymidyną lub znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl
  • Wcześniejsza rejestracja do eksperymentalnego badania leku w ciągu ostatnich czterech tygodni
  • Historia niekontrolowanych napadów padaczkowych, zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego lub upośledzenia umysłowego uznana przez badacza za klinicznie istotną, wykluczającą świadomą zgodę lub utrudniającą przestrzeganie doustnego przyjmowania leków
  • Pacjenci z chorobą serca, która wykluczałaby zastosowanie Adriamycyny, Taxolu lub Herceptinu, nie kwalifikują się
  • Aktywna choroba serca:
  • Angina pectoris, która wymaga stosowania leków przeciwdławicowych
  • Arytmia serca wymagająca leczenia
  • Ciężkie zaburzenia przewodzenia
  • Klinicznie istotna choroba zastawkowa
  • Kardiomegalia na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej
  • Przerost komór w elektrokardiogramie (EKG)
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (rozkurczowe powyżej 100 mm/Hg lub skurczowe > 200 mm/hg)
  • Bieżące stosowanie naparstnicy lub beta-adrenolityków w zastoinowej niewydolności serca (CHF)
  • Klinicznie istotny wysięk osierdziowy
  • Historia chorób serca:
  • Zawał mięśnia sercowego udokumentowany jako diagnoza kliniczna lub za pomocą EKG lub innego badania
  • Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca
  • Udokumentowana kardiomiopatia
  • Udokumentowana arytmia lub choroba zastawek serca, która wymaga leczenia lub ma znaczenie medyczne
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania bez całkowitego wyzdrowienia
  • Brak integralności fizycznej górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespół złego wchłaniania
  • Znana, istniejąca niekontrolowana koagulopatia
  • Niechęć do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Niechęć do udziału lub niemożność przestrzegania protokołu w czasie trwania badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (terapia neoadjuwantowa, terapia adjuwantowa)
Zobacz szczegółowy opis.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: metotreksat
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ametopteryna
  • Folex
  • metyloaminopteryna
  • Mikstura
  • MTX
Lek: chlorowodorek doksorubicyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ADM
  • Adriamycyna PFS
  • Adriamycyna RDF
  • ADR
  • Adria
Biologiczny: filgrastym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • Neupogen
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Lek: paklitaksel
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Taksol
  • Anzatax
  • Asotaks
  • PODATEK
Lek: kapecytabina
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Xeloda
  • PELERYNA
  • Ro 09-1978/000
Lek: winian winorelbiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Eunady
  • dwuwinian pępka
  • NVB
  • VNB
Procedura: biopsja igłowa
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • biopsja aspiracyjna
  • biopsja punkcyjna
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Poddaj się ostatecznej operacji piersi
Inny: metoda barwienia immunohistochemicznego
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • immunohistochemia
Biologiczny: trastuzumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Herceptyna
  • anty-c-erB-2
  • MOAB HER2
Lek: cytrynian tamoksyfenu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Nolvadex
  • TAM
  • tamoksyfen
  • TMX
Lek: letrozol
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CGS 20267
  • Femara
  • LTZ

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Łączny wskaźnik mikroskopowej pCR i makroskopowej całkowitej odpowiedzi patologicznej (mCR)
Ramy czasowe: Do 16 tygodni

Mikroskopowy pCR: Brak dowodów na obecność mikroskopijnego inwazyjnego guza w miejscu pierwotnym lub w regionalnych węzłach chłonnych w czasie ostatecznej resekcji chirurgicznej. mCR: Badający patolog nie jest w stanie zidentyfikować pozostałej masy guza w materiale chirurgicznym. Różni się to od pCR, w którym próbka musi być również ujemna pod kątem inwazyjnego guza w badaniu mikroskopowym. W tym badaniu używamy definicji mCR, która sprawi, że badanie będzie bardziej możliwe do przetłumaczenia na inne instytucje. W tym badaniu mCR zostanie zdefiniowane jako brak ogniska inwazyjnego raka >= 1 cm.

Liczba uczestników z pCR lub mCR.
Do 16 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i odsetek pacjentów zgłaszających toksyczność stopnia 2, 3, 4 lub prowadzącą do zgonu w ramach tych schematów leczenia, konieczność zmniejszenia dawki lub przerwanie lub przerwanie leczenia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego lub leczenia uzupełniającego, jeśli zostało zastosowane
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do 30 dni po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego lub leczenia uzupełniającego, jeśli zostało zastosowane
Korelacja markerów molekularnych z odpowiedzią
Ramy czasowe: Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego
Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego
Wskaźnik nawrotów u pacjentek z operacyjnym rakiem piersi leczonych chemioterapią neoadjuwantową przez 12 tygodni, a następnie cotygodniowym paklitakselem przez 12 tygodni i chemioterapią adjuwantową
Ramy czasowe: Do 8 lat
Liczba pacjentów, u których doszło do nawrotu.
Do 8 lat
Czas na postęp
Ramy czasowe: Do 5 lat
Mediana czasu do przeżycia wolnego od progresji.
Do 5 lat
OS u pacjentek z operacyjnym rakiem piersi leczonych chemioterapią neoadjuwantową przez 12 tygodni, następnie co tydzień paklitakselem przez 12 tygodni i chemioterapią adjuwantową z XMN
Ramy czasowe: 1, 2 i 5 lat
Szacunek Kaplana-Meiera całkowitego przeżycia, oceniany po 1, 2 i 5 latach.
1, 2 i 5 lat
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 1, 2 i 5 lat
Szacunek Kaplana-Meiera przeżycia wolnego od choroby, oceniany po 1, 2 i 5 latach.
1, 2 i 5 lat
Odpowiedź kliniczna na terapię neoadiuwantową
Ramy czasowe: Do 12 tygodni
Do 12 tygodni
Odpowiedź kliniczna na paklitaksel
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Georgiana Ellis, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6278
  • NCI-2011-00934 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Japan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj