Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kombinationskemoterapi och filgrastim före operation vid behandling av patienter med HER2-positiv bröstcancer som kan avlägsnas genom operation

12 februari 2018 uppdaterad av: Hannah Linden, University of Washington

En studie av veckovis doxorubicin och daglig oral cyklofosfamid plus G-CSF följt av veckovis paklitaxel som neoadjuvant terapi för resektabel, hormonreceptornegativ eller hormonreceptorpositiv, HER-2/Neu-positiv bröstcancer följt av en ny kur av capecitrexatbin och vinoreltrexabin, för patienter som inte har vare sig ett makroskopiskt eller mikroskopiskt patologiskt komplett svar, en fas II-studie

Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge kombinationskemoterapi och filgrastim tillsammans före operation vid behandling av patienter med human epidermal tillväxtreceptor 2 (HER2)-positiv bröstcancer som kan avlägsnas genom kirurgi. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid och paklitaxel, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge kombinationskemoterapi före operation kan göra tumören mindre och minska mängden normal vävnad som behöver avlägsnas. Kolonistimulerande faktorer, såsom filgrastim, kan öka antalet immunceller som finns i benmärg eller perifert blod och kan hjälpa immunsystemet att återhämta sig från biverkningar av kemoterapi. Att ge doxorubicinhydroklorid, cyklofosfamid och filgrastim tillsammans följt av paklitaxel före operation kan vara en effektiv behandling för bröstcancer

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att bedöma den patologiska svarsfrekvensen hos patienter med operabel bröstcancer som behandlats med en tvådelad neoadjuvant regim bestående av doxorubicin (doxorubicinhydroklorid) och daglig oral cyklofosfamid ges med G-CSF (filgrastim) under 12 veckor följt av paklitaxel varje vecka för 12 veckor.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma den kliniska svarsfrekvensen hos patienter med kirurgiskt resecerbar bröstcancer behandlade med doxorubicin varje vecka och daglig oral cyklofosfamid givet med G-CSF-stöd under 12 veckor.

II. För att bedöma den kliniska svarsfrekvensen hos patienter med kirurgiskt resekterbar bröstcancer som behandlats med paklitaxel varje vecka i 12 veckor.

III. För att bedöma återfallsfrekvensen, total och sjukdomsfri överlevnad hos patienter med operabel bröstcancer behandlade med neoadjuvant kemoterapi bestående av doxorubicin varje vecka och daglig oral cyklofosfamid givet med G-CSF-stöd i 12 veckor följt av paklitaxel i 12 veckor och adjuvant kemoterapi med Xeloda (capecitabin), metotrexat och navelbin (vinorelbin tartrat) (XMN).

IV. För att bedöma toxiciteten i samband med dessa kurer. V. Att bedöma om fenotypen av bröstcancer förändras med behandlingen. VI. Att bedöma om fenotypiska förändringar i brösttumörer förutsäger utfallet.

SKISSERA:

DEL I: Patienter får doxorubicinhydroklorid intravenöst (IV) dag 1 varje vecka, cyklofosfamid oralt (PO) en gång dagligen (QD) och filgrastim subkutant (SC) QD dag 2-7 varje vecka. Behandlingen fortsätter i 12 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

DEL II: Patienter* får paklitaxel IV under 1 timme på dag 1 varje vecka. Behandlingen fortsätter i 12 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår sedan definitiv kirurgisk resektion genom partiell mastektomi (lumpektomi) eller mastektomi efter avslutad neoadjuvant kemoterapi.

DEL III: Patienter** som inte kan uppnå fullständigt patologiskt svar (pCR) eller sjukdom som har sänkts till =< 1 cm utan positiva noder efter operation får capecitabin PO två gånger dagligen (BID) dag 1-14, metotrexat IV dag 1, 8 och 15, och vinorelbin tartrat IV under 6-10 minuter dag 1, 8 och 15. Behandlingen upprepas var tredje vecka i fyra kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

NOTERA: *Patienter med HER2/neupositiv sjukdom får också trastuzumab IV under 30-90 minuter en gång i veckan eller var tredje vecka under 1 år med början i del II.

OBS: **Patienter med hormonreceptorpositiv sjukdom får också tamoxifen PO QD i 5 år (premenopausalt) ELLER letozol PO QD eller tamoxifen PO QD i 5 år (postmenopausalt) med början i del III.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 3 år, var 6:e ​​månad i 2 år och sedan årligen därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Har känt tumör HER-2/neu-uttryck; om bestämning är "mellanliggande" genom immunhistokemi, måste fluorescerande in situ hybridisering (FISH) utföras; protokollterapi bestäms av HER-2/neu-resultatet
  • Har histologiskt bekräftad, opererbar bröstcancer som är antingen:
  • Hormonreceptor (östrogenreceptor [ER] eller progesteronreceptor [PR]) positiv och HER2/neu positiv eller
  • ER/PR negativ
  • Har röntgenmässigt mätbar bröstcancer > 1 cm (operabla lesioner är T1c-T3 och N0-N2a; histologisk bekräftelse bör endast ske genom kärnnålsbiopsi)
  • Var kemoterapinaiv
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500
  • Trombocytantal >= 100 000
  • Serumkreatinin =< 1,5 x internationell övre normalgräns (IULN)
  • Bilirubin < 2,0
  • Serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/serum glutamin pyruvat transaminas (SGPT) =< 2 x IULN
  • Alkaliskt fosfatas =< 2 x IULN
  • Ha stadiestudier och tumörbedömning före registrering; iscensättningsstudier inkluderar fysisk undersökning med tvådimensionella tumörmätningar och mammografi, ultraljud eller magnetisk resonanstomografi (MRT) för att bedöma tumörvolymen; vaktpostlymfkörteldissektion eller axillär nålbiopsi måste genomföras innan inskrivningen; MRT och positronemissionstomografi (PET) (fluorodeoxiglukos [FDG], metoxiisobutylisonitril [MIBI] och fluoröstradiol [FES]) kommer att göras före inskrivningen om det är kliniskt indicerat för att bedöma tumörvolymen eller kan göras inom den första månaden av studiedeltagande på en annan institutionellt protokoll
  • Patienter med kliniskt uppenbar hjärtsjukdom, eller historia av samma, är inte berättigade; patienter som är >= 60 år eller som har en historia av hypertoni måste genomgå ett ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan (MUGA) före inskrivningen; patienter med bröstcancer som är HER-2/neu-positiva som kommer att få herceptin (trastuzumab) måste genomgå ett ekokardiogram eller MUGA-skanning; den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen (LVEF) måste ligga inom det institutionella normalområdet; om LVEF är > 75 % bör utredaren överväga att låta LVEF granskas eller upprepa MUGA före registrering
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom sju dagar före registreringen
  • Var informerad om denna studies undersökande karaktär och ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer före studiespecifika screeningprocedurer

Exklusions kriterier:

  • Primärtumör =< 1 cm, ej mätbar; inflammatorisk sjukdom
  • Gravid eller ammande; kvinnor i fertil ålder med antingen positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen exkluderas; postmenopausal kvinna måste ha varit amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertil; patienterna måste gå med på att fortsätta med preventivmedel i 30 dagar från datumet för den senaste administreringen av studieläkemedlet; kvinnor i fertil ålder som inte använder en tillförlitlig och lämplig preventivmetod är uteslutna
  • Bevis på fjärrmetastaserande sjukdom
  • Tidigare kemoterapi eller hormonbehandling för bröstcancer
  • Förutom följande är ingen annan malignitet tillåten: synkron ipsilateral bröstcancer av samma subtyp (ER/PR, HER-2/neu), adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan stadium I eller II cancer från vilken patienten varit sjukdomsfri i minst 5 år
  • Tidigare oväntad allvarlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller känd känslighet för 5-fluorouracil
  • Tidigare inskrivning i en läkemedelsstudie under de senaste fyra veckorna
  • Historik med okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som bedöms av utredaren vara kliniskt signifikant, utesluter informerat samtycke eller stör efterlevnaden av oralt läkemedelsintag
  • Patienter med hjärtsjukdom som skulle utesluta användningen av Adriamycin, Taxol eller Herceptin är inte berättigade
  • Aktiv hjärtsjukdom:
  • Angina pectoris som kräver användning av antianginal medicin
  • Hjärtarytmi som kräver medicinering
  • Allvarlig ledningsstörning
  • Kliniskt signifikant valvulär sjukdom
  • Kardiomegali på lungröntgen
  • Ventrikulär hypertrofi på elektrokardiogram (EKG)
  • Okontrollerad hypertoni, (diastolisk mer än 100 mm/Hg eller systolisk > 200 mm/hg)
  • Nuvarande användning av digitalis- eller betablockerare för kronisk hjärtsvikt (CHF)
  • Kliniskt signifikant perikardiell effusion
  • Historik av hjärtsjukdom:
  • Hjärtinfarkt dokumenterad som en klinisk diagnos eller genom EKG eller något annat test
  • Dokumenterad kronisk hjärtsvikt
  • Dokumenterad kardiomyopati
  • Dokumenterad arytmi eller hjärtklaffsjukdom som kräver medicinering eller är medicinskt signifikant
  • Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling utan fullständig återhämtning
  • Brist på fysisk integritet i övre mag-tarmkanalen eller malabsorptionssyndrom
  • Känd, existerande okontrollerad koagulopati
  • Ovilja att ge skriftligt informerat samtycke
  • Ovilja att delta eller oförmåga att följa protokollet under hela studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (neoadjuvant terapi, adjuvant terapi)
Se detaljerad beskrivning.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: metotrexat
Givet IV
Andra namn:
  • ametopterin
  • Folex
  • metylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Läkemedel: doxorubicinhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • ADM
  • Adriamycin PFS
  • Adriamycin RDF
  • ADR
  • Adria
Biologisk: filgrastim
Givet SC
Andra namn:
  • G-CSF
  • Neupogen
Läkemedel: cyklofosfamid
Givet PO
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
Läkemedel: paklitaxel
Givet IV
Andra namn:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • BESKATTA
Läkemedel: capecitabin
Givet PO
Andra namn:
  • Xeloda
  • CAPE
  • Ro 09-1978/000
Läkemedel: vinorelbin tartrat
Givet IV
Andra namn:
  • Eunades
  • navelbinitartrat
  • NVB
  • VNB
Procedur: nålbiopsi
Korrelativa studier
Andra namn:
  • aspirationsbiopsi
  • punkteringsbiopsi
Procedur: terapeutisk konventionell kirurgi
Genomgå en definitiv bröstoperation
Övrig: immunhistokemi färgningsmetod
Korrelativa studier
Andra namn:
  • immunhistokemi
Biologisk: trastuzumab
Givet IV
Andra namn:
  • Herceptin
  • anti-c-erB-2
  • MOAB HER2
Läkemedel: tamoxifencitrat
Givet PO
Andra namn:
  • Nolvadex
  • TAM
  • tamoxifen
  • TMX
Läkemedel: letrozol
Givet PO
Andra namn:
  • CGS 20267
  • Femara
  • LTZ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kombinerad hastighet av mikroskopisk pCR och makroskopisk patologisk komplett respons (mCR)
Tidsram: Upp till 16 veckor

Mikroskopisk pCR: Inga tecken på mikroskopisk invasiv tumör vid det primära stället eller i de regionala lymfkörtlarna vid tidpunkten för definitiv kirurgisk resektion. mCR: Den undersökande patologen kan inte identifiera grov kvarvarande tumörmassa i det kirurgiska provet. Detta skiljer sig från en pCR där provet också måste vara negativt för invasiv tumör genom mikroskopi. För denna studie använder vi en definition av mCR som kommer att göra prövningen mer översättbar till andra institutioner. För denna studie kommer mCR att definieras som inget fokus för invasiv cancer >= 1 cm.

Antal deltagare med antingen en pCR eller mCR.
Upp till 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och procent av patienter som rapporterar grad 2, 3, 4 eller dödliga toxiciteter av dessa regimer, behov av dosminskning eller behandlingsavbrott eller avbrytande
Tidsram: Från början av studiebehandlingar till 30 dagar efter avslutad neoadjuvant behandling eller adjuvant behandling om den erhållits
Från början av studiebehandlingar till 30 dagar efter avslutad neoadjuvant behandling eller adjuvant behandling om den erhållits
Korrelation av molekylära markörer med respons
Tidsram: Efter avslutad neoadjuvant terapi
Efter avslutad neoadjuvant terapi
Återfallsfrekvens hos patienter med opererbar bröstcancer som behandlats med neoadjuvant kemoterapi i 12 veckor följt av paklitaxel varje vecka i 12 veckor och adjuvant kemoterapi
Tidsram: Upp till 8 år
Antal patienter som fått återfall.
Upp till 8 år
Dags för progression
Tidsram: Upp till 5 år
Mediantid till progressionsfri överlevnad.
Upp till 5 år
OS hos patienter med operabel bröstcancer som behandlats med neoadjuvant kemoterapi i 12 veckor följt av paklitaxel varje vecka i 12 veckor och adjuvant kemoterapi med XMN
Tidsram: 1, 2 och 5 år
Kaplan-Meier uppskattning av total överlevnad, bedömd till 1, 2 och 5 år.
1, 2 och 5 år
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: 1, 2 och 5 år
Kaplan-Meier uppskattning av sjukdomsfri överlevnad, bedömd vid 1, 2 och 5 år.
1, 2 och 5 år
Klinisk respons på neoadjuvant terapi
Tidsram: Upp till 12 veckor
Upp till 12 veckor
Kliniskt svar på paklitaxel
Tidsram: Upp till 24 veckor
Upp till 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Washington

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Georgiana Ellis, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2005

Första postat (Uppskatta)

19 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2018

Senast verifierad

1 februari 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 6278
  • NCI-2011-00934 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HER2-positiv bröstcancer

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera