Combinazione di chemioterapia e filgrastim prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo che può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Espressione tumorale nota di HER-2/neu; se la determinazione è "intermedia" mediante immunoistochimica, deve essere eseguita l'ibridazione in situ fluorescente (FISH); la terapia del protocollo è determinata dal risultato di HER-2/neu
• Avere un carcinoma mammario operabile istologicamente confermato che sia:
• Recettore ormonale (recettore degli estrogeni [ER] o recettore del progesterone [PR]) positivo e HER2/neu positivo o
• ER/PR negativo
• Avere un carcinoma mammario misurabile radiograficamente > 1 cm (le lesioni operabili sono T1c-T3 e N0-N2a; la conferma istologica deve essere solo mediante biopsia con ago centrale)
• Sii ingenuo alla chemioterapia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500
• Conta piastrinica >= 100.000
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore internazionale della norma (IULN)
• Bilirubina < 2,0
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/transaminasi sierica glutammico-piruvato (SGPT) =< 2 x IULN
• Fosfatasi alcalina =< 2 x IULN
• Avere studi di stadiazione e valutazione del tumore prima della registrazione; gli studi di stadiazione comprendono l'esame fisico con misurazioni bidimensionali del tumore e la mammografia, l'ecografia o la risonanza magnetica (MRI) per valutare il volume del tumore; la dissezione del linfonodo sentinella o la biopsia con ago ascellare devono essere completate prima dell'arruolamento; La risonanza magnetica e la tomografia a emissione di positroni (PET) (fluorodesossiglucosio [FDG], metossiisobutilisonitrile [MIBI] e fluoroestradiolo [FES]) verranno eseguite prima dell'arruolamento se clinicamente indicato per valutare il volume del tumore o possono essere eseguite entro il primo mese di partecipazione allo studio su un altro protocollo istituzionale
• I pazienti con malattia cardiaca clinicamente evidente, o storia della stessa, non sono ammissibili; i pazienti di età >= 60 anni o con anamnesi di ipertensione devono sottoporsi a un ecocardiogramma oa una scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) prima dell'arruolamento; le pazienti con carcinoma mammario HER-2/neu positivo che riceveranno herceptin (trastuzumab) devono sottoporsi a un ecocardiogramma oa una scansione MUGA; la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve rientrare nell'intervallo normale istituzionale; se la LVEF è > 75%, lo sperimentatore dovrebbe prendere in considerazione la revisione della LVEF o la ripetizione del MUGA prima della registrazione
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro sette giorni prima della registrazione
• Essere informati della natura investigativa di questo studio e fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali prima di studiare procedure di screening specifiche

Criteri di esclusione:

• Tumore primitivo =< 1 cm, non misurabile; malattia infiammatoria
• Incinta o in allattamento; sono escluse le donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale; la donna in postmenopausa deve essere amenorroica da almeno 12 mesi per essere considerata non potenzialmente fertile; i pazienti devono accettare di continuare la contraccezione per 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio; sono escluse le donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile e appropriato
• Evidenza di malattia metastatica a distanza
• Precedente chemioterapia o terapia ormonale per il cancro al seno
• Ad eccezione di quanto segue, nessun altro tumore maligno è consentito: carcinoma mammario ipsilaterale sincrono dello stesso sottotipo (ER/PR, HER-2/neu), carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro stadio I o II cancro da cui il paziente è libero da malattia da almeno 5 anni
• Precedente grave reazione imprevista alla terapia con fluoropirimidina o sensibilità nota al 5-fluorouracile
• Precedente iscrizione a uno studio sui farmaci sperimentali nelle ultime quattro settimane
• Storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica giudicati dallo sperimentatore clinicamente significativi, che precludono il consenso informato o interferiscono con l'adesione all'assunzione di farmaci per via orale
• I pazienti con malattie cardiache che precluderebbero l'uso di Adriamycin, Taxol o Herceptin non sono ammissibili
• Malattia cardiaca attiva:
• Angina pectoris che richiede l'uso di farmaci antianginosi
• Aritmia cardiaca che richiede farmaci
• Grave anomalia di conduzione
• Malattia valvolare clinicamente significativa
• Cardiomegalia alla radiografia del torace
• Ipertrofia ventricolare all'elettrocardiogramma (ECG)
• Ipertensione incontrollata, (diastolica maggiore di 100 mm/Hg o sistolica > 200 mm/hg)
• Uso attuale di digitale o beta-bloccanti per insufficienza cardiaca congestizia (CHF)
• Versamento pericardico clinicamente significativo
• Storia della malattia cardiaca:
• Infarto del miocardio documentato come diagnosi clinica o da ECG o qualsiasi altro test
• Insufficienza cardiaca congestizia documentata
• Cardiomiopatia documentata
• Aritmia documentata o malattia valvolare cardiaca che richiede farmaci o è clinicamente significativa
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio senza recupero completo
• Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindrome da malassorbimento
• Coagulopatia incontrollata nota ed esistente
• Riluttanza a fornire il consenso informato scritto
• Riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio