PS-341 i kombination med Herceptin i avanceret brystkræft, der overudtrykker HER-2

Inklusionskriterier:

1. Kvinde køn
2. Alder >= 18 år
3. ECOG ydeevnestatus < 2
4. Histologisk dokumenteret diagnose af brystkræft
5. Lokalt fremskreden og/eller metastatisk sygdom
6. Forventet levetid på tre måneder eller længere
7. Ingen samtidig anden malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen eller kontralateral brystkræft). Enhver tidligere anden malignitet skal være i remission i >= 5 år (undtagen kontralateral brystkræft).

8. Ingen anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, herunder:

   • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt; angina pectoris, der kræver antianginal medicin; tegn på nylig (< 6 måneder) transmuralt infarkt på elektrokardiogram (EKG); dårligt kontrolleret hypertension (f. systolisk > 180 mmHg eller diastolisk større end 100 mmHg); klinisk signifikant hjerteklapsygdom; eller højrisiko ukontrollerede arytmier.
   • Kronisk lungesygdom
   • Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke, herunder psykotiske lidelser, mental retardering og demens.
   • Aktiv samtidig infektion
9. Ingen symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS).
10. Ingen hurtigt progressive viscerale metastaser, der kræver øjeblikkelig kemoterapi
11. Ingen samtidig anti-cancer behandling er tilladt.
12. Forudgående biologiske forsøgsmidler er tilladt, med undtagelse af anti-HER-2-terapi uanset årsag.
13. Tidligere hormonbehandling er tilladt, som adjuvans og/eller for metastatisk brystkræft (MBC).
14. Adjuverende kemoterapi og MBC-kemoterapi tilladt, forudsat at der er gået mindst 4 ugers interval mellem sidste kemoterapiindgivelse og første studielægemiddeldosis. Alle patienter, som efter investigators mening kunne have gavn af enkeltstof Herceptin® og ikke anses for egnede til behandling med kemoterapi plus Herceptin®, kan overvejes til denne protokol.
15. En maksimal kumulativ dosis af tidligere doxorubicin < 360 mg/m2 eller en maksimal kumulativ dosis af epirubicin < 720 mg/m2
16. Samtidig brug af bisfosfonater er tilladt, men hvis bisfosfonater påbegyndes under forsøget for forværring af knoglesmerter, bør patienter vurderes for mulig progressiv sygdom.

17. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

    • Neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
    • Blodplader >= 100 x 10^9/L
    • Bilirubin <= 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Transaminaser <= 2,5 x ULN eller <= 5 x ULN, hvis levermetastaser
    • Kreatinin <= 1,5 x ULN

18. Overekspression af HER-2 i den invasive komponent af den primære tumor, ifølge en af ​​følgende definitioner:

    • 3+ overekspression ved immunhistokemi (IHC) eller
    • 2+ overekspression af IHC og fluorescens in situ hybridisering (FISH) test, der viser c-erbB2 genamplifikation (forholdet mellem c-erbB2 gensignaler og centromere 17 signaler > 2)
19. Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % målt ved multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiografi
20. Evaluerbar eller endimensionelt målbar sygdom i henhold til RECIST-kriterierne (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
21. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest og være villige til at bruge acceptable præventionsmetoder.
22. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.
23. Før patientregistrering/randomisering skal der gives informeret samtykke i henhold til International Conference of Harmonization/European Union Good Clinical Practice (ICH/EU GCP) og nationale/lokale regler.