PS-341 v kombinaci s Herceptinem u pokročilého karcinomu prsu, který nadměrně exprimuje HER-2

Kritéria pro zařazení:

1. Ženské pohlaví
2. Věk >= 18 let
3. Stav výkonu ECOG < 2
4. Histologicky prokázaná diagnóza rakoviny prsu
5. Lokálně pokročilé a/nebo metastatické onemocnění
6. Předpokládaná délka života tři měsíce nebo déle
7. Žádná souběžná druhá malignita (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo kontralaterálního karcinomu prsu). Jakákoli předchozí druhá malignita musí být v remisi po dobu >= 5 let (kromě kontralaterálního karcinomu prsu).

8. Žádné jiné závažné onemocnění nebo zdravotní stav, včetně:

   • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání; angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu; důkaz nedávného (< 6 měsíců) transmurálního infarktu na elektrokardiogramu (EKG); špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický > 180 mmHg nebo diastolický vyšší než 100 mmHg); klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; nebo vysoce rizikové nekontrolované arytmie.
   • Chronické onemocnění plic
   • Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch, které by znemožňovaly porozumění a poskytování informovaného souhlasu, včetně psychotických poruch, mentální retardace a demence.
   • Aktivní souběžná infekce
9. Žádné symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS).
10. Žádné rychle progredující viscerální metastázy vyžadující okamžitou chemoterapii
11. Není povolena žádná souběžná protinádorová léčba.
12. Předchozí zkoumaná biologická činidla jsou povolena, s výjimkou anti-HER-2 terapie z jakéhokoli důvodu.
13. Předchozí hormonální terapie je povolena jako adjuvantní a/nebo u metastatického karcinomu prsu (MBC).
14. Adjuvantní a MBC chemoterapie povolena za předpokladu, že mezi posledním podáním chemoterapie a první dávkou studovaného léku uplynul minimálně 4týdenní interval. Všichni pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího mohli mít prospěch z jediné látky Herceptin® a nejsou považováni za vhodné pro léčbu chemoterapií plus Herceptin®, mohou být zvažováni pro tento protokol.
15. Maximální kumulativní dávka předchozího doxorubicinu < 360 mg/m2 nebo maximální kumulativní dávka epirubicinu < 720 mg/m2
16. Současné užívání bisfosfonátů je povoleno, pokud se však během studie zahájí podávání bisfosfonátů kvůli zhoršení bolesti kostí, pacienti by měli být vyšetřeni na možné progresivní onemocnění.

17. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

    • Neutrofily >= 1,5 x 10^9/l
    • Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
    • Bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Transaminázy <= 2,5 x ULN nebo <= 5 x ULN, pokud jsou metastázy v játrech
    • Kreatinin <= 1,5 x ULN

18. Nadměrná exprese HER-2 v invazivní složce primárního nádoru podle jedné z následujících definic:

    • 3+ overexprese imunohistochemicky (IHC) popř
    • Nadměrná exprese 2+ pomocí IHC a fluorescenční in situ hybridizační (FISH) test prokazující amplifikaci genu c-erbB2 (poměr signálů genu c-erbB2 k signálům centromery 17 > 2)
19. Základní ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % měřeno skenováním s více hradlovými akvizicemi (MUGA) nebo echokardiografií
20. Hodnotitelné nebo jednorozměrně měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST)
21. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí být ochotny používat přijatelné metody antikoncepce.
22. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.
23. Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí harmonizace/Správnou klinickou praxí Evropské unie (ICH/EU GCP) a národními/místními předpisy.