PS-341 in Kombination mit Herceptin bei fortgeschrittenem Brustkrebs, der HER-2 überexprimiert

Einschlusskriterien:

1. Weibliche Geschlecht
2. Alter >= 18 Jahre
3. ECOG-Leistungsstatus < 2
4. Histologisch gesicherte Diagnose von Brustkrebs
5. Lokal fortgeschrittene und/oder metastasierende Erkrankung
6. Lebenserwartung von drei Monaten oder länger
7. Kein gleichzeitiges Zweitmalignom (außer bei ausreichend behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder kontralateralem Brustkrebs). Jeder vorangegangene zweite bösartige Tumor muss seit >= 5 Jahren in Remission sein (mit Ausnahme von kontralateralem Brustkrebs).

8. Keine andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, einschließlich:

   • Vorgeschichte dokumentierter Herzinsuffizienz; Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert; Hinweise auf einen kürzlich (< 6 Monate) transmuralen Infarkt im Elektrokardiogramm (EKG); schlecht eingestellter Bluthochdruck (z.B. systolisch > 180 mmHg oder diastolisch größer als 100 mmHg); klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; oder hochriskante unkontrollierte Arrhythmien.
   • Chronische Lungenerkrankung
   • Vorgeschichte schwerwiegender neurologischer oder psychiatrischer Störungen, die das Verständnis und die Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung verhindern würden, einschließlich psychotischer Störungen, geistiger Behinderung und Demenz.
   • Aktive gleichzeitige Infektion
9. Keine symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
10. Keine schnell fortschreitenden viszeralen Metastasen, die eine sofortige Chemotherapie erfordern
11. Eine gleichzeitige Krebsbehandlung ist nicht zulässig.
12. Vorherige experimentelle biologische Wirkstoffe sind erlaubt, mit Ausnahme einer Anti-HER-2-Therapie aus irgendeinem Grund.
13. Eine vorherige Hormontherapie ist als Adjuvans und/oder bei metastasiertem Brustkrebs (MBC) zulässig.
14. Adjuvante und MBC-Chemotherapie sind zulässig, sofern zwischen der letzten Chemotherapie-Verabreichung und der ersten Dosis des Studienmedikaments ein Zeitraum von mindestens 4 Wochen verstrichen ist. Für dieses Protokoll können alle Patienten in Betracht gezogen werden, die nach Ansicht des Prüfarztes von einer Herceptin®-Monotherapie profitieren könnten und für die Behandlung mit Chemotherapie plus Herceptin® nicht geeignet sind.
15. Eine maximale kumulative Dosis von vorherigem Doxorubicin < 360 mg/m2 oder eine maximale kumulative Dosis von Epirubicin < 720 mg/m2
16. Die gleichzeitige Anwendung von Bisphosphonaten ist zulässig. Wenn jedoch während der Studie mit der Einnahme von Bisphosphonaten wegen sich verschlimmernder Knochenschmerzen begonnen wird, sollten die Patienten auf ein mögliches Fortschreiten der Erkrankung untersucht werden.

17. Angemessene Organfunktion gemäß:

    • Neutrophile >= 1,5 x 10^9/L
    • Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
    • Bilirubin <= 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Transaminasen <= 2,5 x ULN oder <= 5 x ULN bei Lebermetastasen
    • Kreatinin <= 1,5 x ULN

18. Überexpression von HER-2 in der invasiven Komponente des Primärtumors gemäß einer der folgenden Definitionen:

    • 3+ Überexpression durch Immunhistochemie (IHC) oder
    • 2+ Überexpression durch IHC und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH), der die Amplifikation des c-erbB2-Gens zeigt (Verhältnis der c-erbB2-Gensignale zu den Signalen des Zentromers 17 > 2)
19. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %, gemessen durch Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiographie
20. Auswertbare oder eindimensional messbare Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
21. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und bereit sein, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden.
22. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern könnten; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden.
23. Vor der Registrierung/Randomisierung des Patienten muss eine Einverständniserklärung gemäß der Internationalen Harmonisierungskonferenz/Guten Klinischen Praxis der Europäischen Union (ICH/EU GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften abgegeben werden.