PS-341 in combinazione con Herceptin nel carcinoma mammario avanzato che sovraesprime HER-2

Criterio di inclusione:

1. Genere femminile
2. Età >= 18 anni
3. Stato delle prestazioni ECOG < 2
4. Diagnosi istologicamente provata di cancro al seno
5. Malattia localmente avanzata e/o metastatica
6. Aspettativa di vita di tre mesi o più
7. Nessun secondo tumore maligno concomitante (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma mammario controlaterale). Qualsiasi precedente secondo tumore maligno deve essere in remissione da>= 5 anni (ad eccezione del carcinoma mammario controlaterale).

8. Nessun'altra grave malattia o condizione medica tra cui:

   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata; angina pectoris che richiede farmaci antianginosi; evidenza di infarto transmurale recente (<6 mesi) all'elettrocardiogramma (ECG); ipertensione scarsamente controllata (ad es. sistolica > 180 mmHg o diastolica maggiore di 100 mmHg); cardiopatia valvolare clinicamente significativa; o aritmie incontrollate ad alto rischio.
   • Malattia polmonare cronica
   • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato, inclusi disturbi psicotici, ritardo mentale e demenza.
   • Infezione concomitante attiva
9. Nessuna metastasi sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC).
10. Nessuna metastasi viscerale rapidamente progressiva che richieda chemioterapia immediata
11. Non è consentito alcun trattamento antitumorale concomitante.
12. Sono consentiti agenti biologici sperimentali precedenti, ad eccezione della terapia anti-HER-2 per qualsiasi motivo.
13. È consentita una precedente terapia ormonale, come adiuvante e/o per carcinoma mammario metastatico (MBC).
14. Chemioterapia adiuvante e MBC consentita, a condizione che sia trascorso un intervallo minimo di 4 settimane tra l'ultima somministrazione della chemioterapia e la prima dose del farmaco in studio. Tutti i pazienti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero trarre beneficio dal singolo agente Herceptin® e non sono considerati idonei per il trattamento con chemioterapia più Herceptin® possono essere presi in considerazione per questo protocollo.
15. Una dose cumulativa massima di doxorubicina precedente < 360 mg/m2 o una dose cumulativa massima di epirubicina < 720 mg/m2
16. È consentito l'uso concomitante di bifosfonati, tuttavia se i bifosfonati vengono iniziati durante lo studio per il peggioramento del dolore osseo, i pazienti devono essere valutati per una possibile malattia progressiva.

17. Adeguata funzione d'organo come definita da:

    • Neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
    • Piastrine >= 100 x 10^9/L
    • Bilirubina <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • Transaminasi <= 2,5 x ULN o <= 5 x ULN se metastasi epatiche
    • Creatinina <= 1,5 x ULN

18. Sovraespressione di HER-2 nella componente invasiva del tumore primario, secondo una delle seguenti definizioni:

    • 3+ sovraespressione mediante immunoistochimica (IHC) o
    • 2+ sovraespressione mediante IHC e test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) che dimostra l'amplificazione del gene c-erbB2 (rapporto tra segnali del gene c-erbB2 e segnali del centromero 17 > 2)
19. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale > 50% misurata mediante scansione ad acquisizione multipla (MUGA) o ecocardiografia
20. Malattia valutabile o unidimensionalmente misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
21. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo ed essere disposte a utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili.
22. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.
23. Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, è necessario fornire il consenso informato in base alla Conferenza internazionale di armonizzazione/Buona pratica clinica dell'Unione europea (ICH/EU GCP) e alle normative nazionali/locali.