PS-341 yhdessä Herceptinin kanssa pitkälle edenneessä rintasyövässä, joka yli-ilmentää HER-2:ta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispuolinen sukupuoli
2. Ikä >= 18 vuotta
3. ECOG-suorituskykytila ​​< 2
4. Histologisesti todistettu rintasyövän diagnoosi
5. Paikallisesti edennyt ja/tai metastaattinen sairaus
6. Odotettavissa oleva elinikä kolme kuukautta tai enemmän
7. Ei samanaikaista toista maligniteettia (paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma tai kontralateraalinen rintasyöpä). Kaikkien aiempien toisten pahanlaatuisten kasvainten on oltava remissiossa >= 5 vuotta (paitsi vastapuolen rintasyöpä).

8. Ei muuta vakavaa sairautta tai sairautta, mukaan lukien:

   • Dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia; angina pectoris, joka vaatii antianginaalääkitystä; todiste äskettäin (< 6 kuukautta) transmuraalisesta infarktista EKG:ssä; huonosti hallinnassa oleva verenpaine (esim. systolinen > 180 mmHg tai diastolinen yli 100 mmHg); kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus; tai suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt.
   • Krooninen keuhkosairaus
   • Aiemmat merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, kehitysvammaisuus ja dementia.
   • Aktiivinen samanaikainen infektio
9. Ei oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä
10. Ei nopeasti eteneviä viskeraalisia etäpesäkkeitä, jotka vaatisivat välitöntä kemoterapiaa
11. Samanaikainen syöpähoito ei ole sallittu.
12. Aiemmin tutkitut biologiset aineet ovat sallittuja, lukuun ottamatta anti-HER-2-hoitoa mistä tahansa syystä.
13. Aiempi hormonihoito on sallittu adjuvanttina ja/tai metastasoituneen rintasyövän (MBC) hoidossa.
14. Adjuvantti- ja MBC-kemoterapia ovat sallittuja edellyttäen, että viimeisen kemoterapian ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen välillä on kulunut vähintään 4 viikon tauko. Kaikki potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voisivat hyötyä Herceptinistä® yksinään ja joita ei pidetä sopivina kemoterapiaan ja Herceptin®-hoitoon, voidaan harkita tämän protokollan käyttöä.
15. Aiemman doksorubisiinin kumulatiivinen enimmäisannos < 360 mg/m2 tai epirubisiinin suurin kumulatiivinen annos < 720 mg/m2
16. Bisfosfonaattien samanaikainen käyttö on sallittua, mutta jos bisfosfonaattien käyttö aloitetaan tutkimuksen aikana luukivun pahenemiseksi, potilaat tulee arvioida mahdollisen etenevän taudin varalta.

17. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • Neutrofiilit >= 1,5 x 10^9/l
    • Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
    • Bilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Transaminaasit <= 2,5 x ULN tai <= 5 x ULN, jos maksametastaasi
    • Kreatiniini <= 1,5 x ULN

18. HER-2:n yli-ilmentyminen primaarisen kasvaimen invasiivisessa komponentissa jonkin seuraavista määritelmistä:

    • 3+ yliekspressio immunohistokemialla (IHC) tai
    • 2+ yli-ilmentyminen IHC:llä ja fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) -testillä, joka osoittaa c-erbB2-geenin monistumisen (c-erbB2-geenisignaalien suhde sentromeerin 17 signaaleihin > 2)
19. Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla
20. Arvioitava tai yksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) kriteerien mukaisesti
21. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti, ja heidän on oltava valmiita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
22. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka mahdollisesti haittaavat tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
23. Ennen potilaan rekisteröintiä/satunnaistamista on annettava tietoinen suostumus kansainvälisen harmonisointikonferenssin/Euroopan unionin hyvän kliinisen käytännön (ICH/EU GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.