PS-341 i kombination med Herceptin vid avancerad bröstcancer som överuttrycker HER-2

Inklusionskriterier:

1. Kvinnligt kön
2. Ålder >= 18 år
3. ECOG-prestandastatus < 2
4. Histologiskt bevisad diagnos av bröstcancer
5. Lokalt avancerad och/eller metastaserande sjukdom
6. Förväntad livslängd på tre månader eller längre
7. Ingen samtidig andra malignitet (förutom adekvat behandlat basalcellscancer i huden, in situ-karcinom i livmoderhalsen eller kontralateral bröstcancer). Alla tidigare andra maligniteter måste vara i remission i >= 5 år (förutom kontralateral bröstcancer).

8. Ingen annan allvarlig sjukdom eller medicinskt tillstånd inklusive:

   • Historik av dokumenterad kongestiv hjärtsvikt; angina pectoris som kräver antianginal medicinering; tecken på nyligen (< 6 månader) transmural infarkt på elektrokardiogram (EKG); dåligt kontrollerad hypertoni (t. systolisk > 180 mmHg eller diastolisk mer än 100 mmHg); kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom; eller okontrollerade arytmier med hög risk.
   • Kronisk lungsjukdom
   • Historik med betydande neurologiska eller psykiatriska störningar som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke, inklusive psykotiska störningar, mental retardation och demens.
   • Aktiv samtidig infektion
9. Inga symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
10. Inga snabbt progressiva viscerala metastaser som kräver omedelbar kemoterapi
11. Ingen samtidig behandling mot cancer är tillåten.
12. Tidigare biologiska ämnen är tillåtna, med undantag för anti-HER-2-terapi av någon anledning.
13. Tidigare hormonbehandling är tillåten, som adjuvans och/eller för metastaserad bröstcancer (MBC).
14. Adjuvant- och MBC-kemoterapi tillåts, förutsatt att minst 4 veckors intervall har förflutit mellan sista kemoterapiadministrering och första studieläkemedelsdosen. Alla patienter som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna dra nytta av singelmedel Herceptin® och inte anses lämpliga för behandling med kemoterapi plus Herceptin® kan övervägas för detta protokoll.
15. En maximal kumulativ dos av tidigare doxorubicin < 360 mg/m2 eller en maximal kumulativ dos av epirubicin < 720 mg/m2
16. Samtidig användning av bisfosfonater är tillåten, men om bisfosfonater påbörjas under prövningen för försämrad skelettsmärta, bör patienter bedömas för eventuell progressiv sjukdom.

17. Adekvat organfunktion enligt definitionen av:

    • Neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
    • Blodplättar >= 100 x 10^9/L
    • Bilirubin <= 1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • Transaminaser <= 2,5 x ULN eller <= 5 x ULN om levermetastaser
    • Kreatinin <= 1,5 x ULN

18. Överuttryck av HER-2 i den invasiva komponenten av den primära tumören, enligt en av följande definitioner:

    • 3+ överuttryck genom immunhistokemi (IHC) eller
    • 2+ överuttryck av IHC och fluorescens in situ hybridisering (FISH) test som visar c-erbB2 genamplifiering (förhållandet mellan c-erbB2 gensignaler och centromer 17 signaler > 2)
19. Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % uppmätt med multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiografi
20. Evaluerbar eller endimensionellt mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterierna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
21. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest och vara villiga att använda acceptabla preventivmedel.
22. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen.
23. Före patientregistrering/randomisering måste informerat samtycke ges enligt International Conference of Harmonization/European Union Good Clinical Practice (ICH/EU GCP) och nationella/lokala bestämmelser.