PS-341 a Herceptinnel kombinálva előrehaladott emlőrákban, amely túlzottan kifejezi a HER-2-t

Bevételi kritériumok:

1. Női nem
2. Életkor >= 18 év
3. ECOG teljesítményállapot < 2
4. Az emlőrák szövettanilag igazolt diagnózisa
5. Lokálisan előrehaladott és/vagy áttétes betegség
6. Várható élettartam három hónap vagy annál hosszabb
7. Nincs egyidejű második rosszindulatú daganat (kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a méhnyak in situ karcinómáját vagy az ellenoldali emlőrákot). Minden korábbi második rosszindulatú daganatnak több mint 5 évig remisszióban kell lennie (kivéve az ellenoldali emlőrákot).

8. Nincs más súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, beleértve:

   • Dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében; angina pectoris, amely antianginás gyógyszert igényel; a közelmúltban (< 6 hónapos) transzmurális infarktus bizonyítéka az elektrokardiogramon (EKG); rosszul kontrollált magas vérnyomás (pl. szisztolés > 180 Hgmm vagy diasztolés nagyobb, mint 100 Hgmm); klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség; vagy magas kockázatú kontrollálatlan aritmiák.
   • Krónikus tüdőbetegség
   • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, amelyek meggátolják a tájékozott beleegyezés megértését és megadását, beleértve a pszichotikus rendellenességeket, a mentális retardációt és a demenciát.
   • Aktív egyidejű fertőzés
9. Nincsenek tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
10. Nincsenek gyorsan progresszív zsigeri áttétek, amelyek azonnali kemoterápiát igényelnének
11. Egyidejű rákellenes kezelés nem megengedett.
12. Előzetes vizsgálati biológiai szerek megengedettek, kivéve az anti-HER-2 terápia bármilyen okból.
13. Korábbi hormonterápia adjuvánsként és/vagy áttétes emlőrák (MBC) esetén megengedett.
14. Adjuváns és MBC kemoterápia megengedett, feltéve, hogy legalább 4 hét telt el az utolsó kemoterápia beadása és az első vizsgálati gyógyszeradag között. Minden olyan beteg, aki a vizsgáló véleménye szerint előnyös lehet a Herceptin® monoterápiában, és nem tekinthető alkalmasnak a kemoterápia plusz Herceptin® kezelésre, figyelembe vehető ebben a protokollban.
15. A korábbi doxorubicin maximális kumulatív dózisa < 360 mg/m2 vagy az epirubicin maximális kumulatív dózisa < 720 mg/m2
16. A biszfoszfonátok egyidejű alkalmazása megengedett, azonban ha a vizsgálat során biszfoszfonátokat kezdenek a csontfájdalom súlyosbodása miatt, a betegeket meg kell vizsgálni a lehetséges progresszív betegség szempontjából.

17. Megfelelő szervműködés, amelyet a következők határoznak meg:

    • Neutrofilek >= 1,5 x 10^9/l
    • Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
    • Bilirubin <= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • Transzaminázok <= 2,5 x ULN vagy <= 5 x ULN májmetasztázis esetén
    • Kreatinin <= 1,5 x ULN

18. A HER-2 túlzott expressziója az elsődleges daganat invazív komponensében, az alábbi definíciók egyike szerint:

    • 3+ túlzott expresszió immunhisztokémiával (IHC) ill
    • 2+ túlzott expresszió IHC-vel és fluoreszcens in situ hibridizációs (FISH) teszt, amely a c-erbB2 génamplifikációt demonstrálja (a c-erbB2 gén jeleinek és a centromer 17 jeleinek aránya > 2)
19. A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50%, többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) vagy echokardiográfiával mérve
20. Értékelhető vagy egydimenziósan mérhető betegség a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumai szerint
21. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük, és hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására.
22. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmény hiánya, amely akadályozhatja a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt.
23. A betegek regisztrációja/randomizálása előtt tájékozott beleegyezést kell adni a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia/Európai Unió Helyes Klinikai Gyakorlatának (ICH/EU GCP) és a nemzeti/helyi előírásoknak megfelelően.