PS-341 w połączeniu z Herceptyną w zaawansowanym raku piersi z nadekspresją HER-2

Kryteria przyjęcia:

1. Płeć żeńska
2. Wiek >= 18 lat
3. Stan sprawności wg ECOG < 2
4. Histologicznie potwierdzona diagnoza raka piersi
5. Miejscowo zaawansowana i/lub przerzutowa choroba
6. Oczekiwana długość życia trzy miesiące lub dłużej
7. Brak współistniejącego drugiego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka drugiej piersi). Remisja każdego wcześniejszego drugiego nowotworu złośliwego musi trwać >= 5 lat (z wyjątkiem raka drugiej piersi).

8. Żadna inna poważna choroba lub stan medyczny, w tym:

   • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca; dławica piersiowa wymagająca leków przeciwdławicowych; dowód niedawnego (< 6 miesięcy) zawału przezściennego na elektrokardiogramie (EKG); źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (np. skurczowe > 180 mmHg lub rozkurczowe większe niż 100 mmHg); klinicznie istotna wada zastawkowa serca; lub niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka.
   • Przewlekła choroba płuc
   • Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, które uniemożliwiłyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody, w tym zaburzenia psychotyczne, upośledzenie umysłowe i demencja.
   • Aktywna równoczesna infekcja
9. Brak objawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
10. Brak szybko postępujących przerzutów trzewnych wymagających natychmiastowej chemioterapii
11. Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe jest niedozwolone.
12. Dozwolone są wcześniejsze eksperymentalne środki biologiczne, z wyjątkiem terapii anty-HER-2 z dowolnego powodu.
13. Dozwolona jest wcześniejsza terapia hormonalna, jako adjuwant i/lub przerzutowy rak piersi (MBC).
14. Dozwolona jest chemioterapia adjuwantowa i MBC, pod warunkiem że między ostatnim podaniem chemioterapii a pierwszą dawką badanego leku upłynęły co najmniej 4 tygodnie przerwy. Wszyscy pacjenci, którzy w opinii badacza mogliby odnieść korzyść z pojedynczego środka Herceptin® i nie są uznani za odpowiednich do leczenia chemioterapią plus Herceptin®, mogą być objęci tym protokołem.
15. Maksymalna skumulowana dawka poprzedniej doksorubicyny < 360 mg/m2 lub maksymalna skumulowana dawka epirubicyny < 720 mg/m2
16. Jednoczesne stosowanie bisfosfonianów jest dozwolone, jednak jeśli bisfosfoniany zostaną rozpoczęte podczas badania z powodu nasilenia bólu kości, pacjentów należy ocenić pod kątem możliwej progresji choroby.

17. Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

    • Neutrofile >= 1,5 x 10^9/L
    • Płytki >= 100 x 10^9/L
    • Bilirubina <= 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Transaminazy <= 2,5 x GGN lub <= 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby
    • Kreatynina <= 1,5 x GGN

18. Nadekspresja HER-2 w komponencie inwazyjnym guza pierwotnego według jednej z poniższych definicji:

    • 3+ nadekspresja metodą immunohistochemiczną (IHC) lub
    • 2+ nadekspresja w teście IHC i fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) wykazująca amplifikację genu c-erbB2 (stosunek sygnałów genu c-erbB2 do sygnałów centromeru 17 > 2)
19. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% mierzona za pomocą skanu akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) lub echokardiografii
20. Choroba możliwa do oceny lub jednowymiarowo mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
21. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu i być skłonne do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji.
22. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.
23. Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją Harmonizacji/Dobrą Praktyką Kliniczną Unii Europejskiej (ICH/EU GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.