En undersøgelse af kemoradioterapi for mellemstadie/udvalgt stadium IV kræft i hoved og nakke
Et randomiseret fase II-studie af samtidig kemoradioterapi med 5-fluorouracil/hydroxyurinstof sammenlignet med FHX Plus Bevacizumab for mellemstadie og udvalgt stadium IV kræft i hoved og hals
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I denne undersøgelse har vi til hensigt at udforske gennemførligheden og virkningerne af at tilføje bevacizumab til Fl-TX hos patienter med mellemstadie hoved- og halscancer og udvalgte patienter med stadium IV sygdom. Som nævnt tidligere, selvom enkeltmodalitetsterapi (kirurgi eller strålebehandling alene) ofte bruges til at behandle patienter med trin II maligniteter i hoved og nakke, med betydelig succes, er der stadig en betydelig gruppe patienter (ca. 30 % eller 40 %), der fejler disse behandlinger, og repræsenterer med lokoregionale tilbagefald, som er meget sværere at behandle. Desuden fører den almindelige brug af radikal kirurgi i mange tilfælde til tab af organfunktion.
Baseret på denne viden mener vi, at det er forsvarligt at inkludere fase II patienter (T2NO) i kombinerede kemoradiationsstudier. Vores omfattende erfaring med brug af kemoradioterapi hos patienter med regionalt fremskreden ikke-metastaserende fase 4-kræft i hoved- og halsområdet tyder på, at udvalgte patienter med lav nodalstatus (Nondisease), inklusive dem med T4 primære (dvs. T4 NO MO og T4 Nl MO) har en lavere risiko for fjernsvigt end patienter med højere nodalstatus (N2 og N3 sygdom). Aggressive kombinerede lokoregionale terapier som den, der vil blive administreret i undersøgelsen, er efter vores mening passende for denne gruppe patienter, da de adresserer den største bekymring, som er lokoregionalt svigt.
Studiets primære mål er udforskning af de farmakodynamiske virkninger af bevacizumab (10 mg/kg) på passende markører for angiogenese i tumorvæv sammenlignet med et ikke-bevacizumab-holdigt kemoradiationsregime (FHX alene). Disse resultater vil blive korreleret med en række kliniske endepunkter, herunder hurtighed af klinisk respons, lokoregionale kontrolhastigheder, tid til progression, behov for bjærgningskirurgi, overordnet overlevelse og målinger af QOL og organfunktion. Den prædiktive og prognostiske værdi af specifikke molekylære markører hos patienter med HNC vil også blive evalueret. For at forkorte den samlede behandlingsvarighed uden at påvirke den samlede administrerede dosis, har vi ændret vores traditionelle stråleskema i FHX til at inkludere to daglige behandlingsfraktioner i modsætning til én. Denne modifikation vil gøre det muligt at gennemføre al behandling i 4 til 5 cyklusser i modsætning til de traditionelle 6 til 7 cyklusser. I betragtning af denne ændring i strålingsskemaet anså vi det for fornuftigt at inkludere en kontrolarm (modificeret FHX) ud over B-FHX i et randomiseret design. Kontrolarmen vil også hjælpe med fortolkningen af resultaterne opnået med måling af de korrelative markører for angiogenese.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- The University of Chicago
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have stadium II-III (carcinom i hoved og hals, inklusive mundhule, svælg, strubehoved, paranasale bihuler og cervikal spiserør). Udvalgte patienter med stadiesygdom (T vil også blive overvejet til optagelse). Terapi gives med kurativ hensigt. Patienter med klinisk N2- eller N3-sygdom er udelukket.
- Inden indtræden i undersøgelsen vil resektabiliteten og standardbehandlingsmulighederne for hver patient blive bestemt under en fælles evaluering af et team bestående af en behandlende kirurg, en stråleonkolog og en medicinsk onkolog. Derudover vil timingen og gennemførligheden af den indledende organbevarende operation blive bestemt hos hver patient forud for terapien efter den behandlende kirurgs skøn. Bjærgningskirurgi og nakkedissektion vil være tilladt for mistænkelig eller tydelig resterende sygdom ved afslutningen af behandlingsregimet.
- Målbar sygdom er ikke påkrævet.
- Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af karcinom i hoved og hals.
- Ingen tidligere udsættelse for kemoterapi eller strålebehandling for en malignitet i hoved og nakke.
- Patienter skal have ECOG-præstationsstatus på 0-2.
- Alder 18 år og ældre.
- Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion.
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
- Nyligt (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt, New York Heart Association (NYHA) - Klasse H eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, eller grad II eller større perifer vaskulær sygdom inden for 1 år før behandling i undersøgelsen
- Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
- Anamnese med tilbagevendende eller kronisk dyb venetrombose eller lungeemboli
- Anamnese med CNS-sygdom (herunder CNS-involvering fra primær cancer) eller hæmoragisk eller trombotisk slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder
- Ukontrolleret hypertension
- Tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Historie om hæmotyse
- Anatomisk læsion, der øger risikoen for alvorlig blødning (f. invasion af et større kar med tumor).
- Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af resultaterne af undersøgelsen eller gøre forsøgspersonen i høj risiko for behandlingskomplikationer.
- Aktuel igangværende behandling med enhver dosis warfarin eller tilsvarende.
- Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0.
- Fine nålespirationer, indlagt kateter eller betydelig traumatisk skade inden for 7 dage før dag 0
- Forventning af behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
- Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som rhuMAb VEUF eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
- Anamnese med en samtidig malignitet eller en tidligere malignitet inden for de seneste 3 år.
- Gravid kvinde
- HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: EN
Hydroxyurea ved 500 mg PO q 12 timer x 6 dage (11 samlede doser); Infusion af 5-FU (600 mg/m2/dag x 5 dage [120 timer]
|
Hydroxyurea ved 500 mg PO q 12 timer x 6 dage; Infusion af 5-FU (600 mg/m2/dag) X 5 dage (120 timer)
|
|
Eksperimentel: B
Bevacizumab: 10 mg/kg vil blive givet som en 90-minutters infusion
|
Hydroxyurea ved 500 mg PO q 12 timer x 6 dage; Bevacizumab ved 10 mg/kg som en 90-minutters infusion; Infusion af 5-FU (600 mg/m2/dag) X 5 dage (120 timer)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At evaluere tiden til progressionsfri overlevelse hos patienter med cancer i mundhulen, svælget, strubehovedet, paranasale bihuler og cervikal spiserør, når de behandles med det samtidige kemoradioterapiregime
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag
|
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At udforske de farmakodynamiske ændringer induceret på udvalgte markører for angiogenese ved tilsætning af bevacizumab til FHX og sammenligne dem med dem induceret af FHX alene
Tidsramme: Baseline, uge 2 og afslutning af terapi
|
Baseline, uge 2 og afslutning af terapi
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Everett Vokes, M.D., University of Chicago
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i hoved og hals
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Antisickling midler
- Fluorouracil
- Bevacizumab
- Hydroxyurinstof
Andre undersøgelses-id-numre
- 12652A
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .