Undersøgelse til behandling af signifikant steatose med Xenical efterfulgt af behandling af hepatitis C med Pegasys/Copegus (HCVNASH)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke og være i stand til at overholde dosis- og besøgsplaner.
• HCV-Ab eller HCV-RNA ved PCR-positiv i mindst 6 måneder
• Serum positivt for HCV-RNA ved PCR-assay
• Behandlingsnaive deltagere, der har hepatitis C med genotype 1, 2, 3 eller 4
• Body mass index >27
• Leverbiopsi inden for 12 måneder med en patologisk rapport, der bekræfter den histologiske diagnose i overensstemmelse med CHC og NASH eller hepatisk steatose på >33 %

• Kompenseret leversygdom med minimum hæmatologiske, biokemiske og serologiske kriterier ved tilmeldingsbesøget (WNL = indenfor normale grænser):

  • Hæmoglobinværdier på <12 gm/dL for kvinder og <13 gm/dL for mænd
  • WBC <3.000/ mm3
  • Neutrofiltal < 1.500/mm3
  • Blodplader <65.000/ mm3
  • Direkte bilirubin inden for 20 % af ULN
  • Indirekte bilirubin WNL
  • Albumin > 3 g/dL
  • kreatinin < 20 % af ULN
  • TSH WNL
  • Alfa-føtoproteinværdi < 100 ng/ml
• Genbekræftelse og dokumentation for, at seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder praktiserer passende præventionsmetode eller monogamt forhold til en mandlig partner, der har fået foretaget en vasektomi eller bruger kondom + sæddræbende middel) i behandlingsperioden og i seks måneder efter den sidste dosis af studere medicin
• Genbekræftelse af, at seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner praktiserer to acceptable præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Hanner, hvis kvindelige partner er gravid
• Ingen anden thiazolidindion efter leverbiopsi og/eller under hele undersøgelsen
• Hepatitis C af ikke-genotype 1,2,3 eller 4
• Tidligere antiviral behandling til behandling af hepatitis C
• Mistænkt overfølsomhed over for interferon, PEG-interferon, ribavirin, Xenical

• Enhver anden årsag til leversygdom bortset fra kronisk hepatitis C og NASH eller steatose, herunder men ikke begrænset til:

  • Hæmokromatose
  • Alpha-1 antitrypsin mangel
  • Samtidig infektion med HBV
  • Wilsons sygdom
  • Autoimmun hepatitis
  • Alkoholisk leversygdom
  • Lægemiddelrelateret leversygdom
• Enhver tilstand, der ville forhindre forsøgspersonen i at få en leverbiopsi
• Hæmoglobinopatier (f.eks. Beta Thalassæmi)
• Bevis på fremskreden leversygdom
• Patienter med andre organtransplantationer end hornhinde og hårtransplantation

• Enhver kendt allerede eksisterende medicinsk tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i og fuldførelse af protokollen, såsom:

  • Eksisterende psykiatrisk tilstand, især svær depression, eller en historie med alvorlig psykiatrisk lidelse, såsom alvorlige psykoser, selvmordstanker og/eller selvmordsforsøg er udelukket
  • CNS traumer eller allerede eksisterende/aktive anfaldslidelser ukontrolleret med medicin
  • Betydelig kardiovaskulær dysfunktion inden for de seneste 12 måneder
  • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus
  • Kronisk lungesygdom med dokumenteret pulmonal hypertension
  • Immunologisk medieret sygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa), reumatoid arthritis, idiopatisk trombocytopeni purpura, systemisk lupus erythematosus, autoimmun hæmolytisk anæmi, sklerodermi, svær psoriasis, klinisk kryoglobulinæmi med vaskulitis
• Enhver medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve kronisk systemisk administration af steroider
• Bevis på en aktiv eller mistænkt cancer eller en anamnese med malignitet, hvor risikoen for gentagelse er ≥ 20 % inden for 2 år
• Aktiv klinisk gigt
• Stofmisbrug
• Deltagere ikke villige til at blive rådgivet/afholde sig fra alkohol
• Deltagere med klinisk alvorlige retinale abnormiteter
• Enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til indskrivning eller kunne forstyrre patientens deltagelse i og udfylde protokollen
• Kendt positiv HIV
• Manglende evne/vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen