Medical Research Council (MRC) arbejdsgruppe om leukæmi hos børn UK National Acute Lymfoblastisk Leukæmi (ALL) forsøg: UKALL 2003

Inklusionskriterier:

Børn i alderen 1 - 18 år med ALL undtagen følgende:

Ekskluderingskriterier:

1. Spædbørn under et år bør deltage i Interfant ALL-undersøgelsen.
2. Børn med B-ALL (Burkitt-lignende, t(8;14), L3-morfologi, SMIg-positiv). Patienter med denne sygdom vil være berettiget til det nuværende UKCCSG B-celle NHL/ALL-forsøg.
3. Børn med Philadelphia-positiv ALL (t(9;22) eller BCR/ABL-positiv) vil starte induktionsterapi efter denne protokol, men overføres til den europæiske intergruppeprotokol, så snart deres Philadelphia-status er kendt.

I første omgang vil kvalificerede patienter blive stratificeret i tre risikogrupper baseret på følgende kriterier:

1. Standardrisiko: alle børn >1<10 år med det højeste antal hvide blodlegemer før start af behandling på <50x109/l, og som ikke har BCR-ABL, hypodiploidi (≥44 kromosomer) eller en MLL-genomlejring.
2. Mellemliggende risiko: alle børn ≥10 år gamle eller med en diagnostisk WBC ≥50x109/l (eller begge dele), og som ikke har BCR-ABL, hypodiploidi (≥44 kromosomer) eller en MLL-genomlejring.
3. Høj risiko: alle børn, uanset indledende risikokategori, som har en langsom tidlig respons (SER) som defineret nedenfor - se afsnit 6 - sammen med dem, der har BCR-ABL (kun induktion), hypodiploidi (≥44 kromosomer) eller en MLL-genomlejring. Disse patienter vil ikke være berettiget til MRD-randomisering.

Patienterne vil derefter starte behandlingen i henhold til deres risikogruppe som følger:

1. Standardrisiko (omkring 60-65% af det samlede antal): kur A - induktion af tre lægemidler.
2. Mellemrisiko, (omkring 20-30 % af det samlede antal): regime B - induktion af fire lægemidler.
3. Høj risiko (omkring 10-12 % af totalen): Disse patienter vil ikke være berettiget til MRD-randomisering. De vil blive tildelt regime C - fire lægemiddelinduktion, øget BFM-konsolidering, Capizzi midlertidig vedligeholdelse og yderligere to BFM-lignende intensiveringsperioder af længere varighed.

Inklusionskriterier for adgang til randomiseringerne:

1. Standard eller mellemliggende risiko som defineret ovenfor.
2. Morfologisk fuldstændig remission (BM1 marv) på dag 29 af induktion.
3. Tilgængelighed af MRD-resultater på dag 28 og efter konsolideringsterapi.
4. Informeret samtykke opnået.
5. Induktion givet som protokol.

Eksklusionskriterier for optagelse i MRD-randomiseringen:

1. Høj risiko som defineret ovenfor. Disse patienter vil modtage kur C.
2. Dag 28 ikke-afsendere. Disse patienter vil modtage kur C, hvis BM2 eller gå ud af protokollen, hvis BM3 (se nedenfor for definitioner af BM2 og BM3).
3. MRD Indeterminate Group (intet resultat eller MRD positiv < 1 x 10-4 på dag 28 og efter konsolideringsterapi) vil fortsætte med tidligere tildelt behandling.
4. Suboptimal induktionsterapi. Den kliniske betydning af dag 28 MRD er usikker hos patienter, som har modtaget suboptimal induktionsterapi. Diskuter venligst disse patienter med en koordinator.