Arbeitsgruppe des Medical Research Council (MRC) zu Leukämie bei Kindern UK National Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Trial: UKALL 2003

Einschlusskriterien:

Kinder im Alter von 1 - 18 Jahren mit ALLEN Ausnahmen:

Ausschlusskriterien:

1. Kleinkinder unter einem Jahr sollten in die Interfant ALL-Studie aufgenommen werden.
2. Kinder mit B-ALL (Burkitt-ähnlich, t(8;14), L3-Morphologie, SMIg-positiv). Patienten mit dieser Krankheit kommen für die laufende UKCCSG-B-Zell-NHL/ALL-Studie in Frage.
3. Kinder mit Philadelphia-positiver ALL (t(9;22) oder BCR/ABL-positiv) beginnen mit der Induktionstherapie nach diesem Protokoll, wechseln jedoch zum European Intergroup Protocol, sobald ihr Philadelphia-Status bekannt ist.

Zu Beginn werden geeignete Patienten anhand der folgenden Kriterien in drei Risikogruppen eingeteilt:

1. Standardrisiko: alle Kinder > 1 < 10 Jahre mit einer höchsten Leukozytenzahl vor Beginn der Behandlung von < 50 x 109/l und ohne BCR-ABL, Hypodiploidie (≥ 44 Chromosomen) oder MLL-Genumlagerung.
2. Mittleres Risiko: alle Kinder im Alter von ≥ 10 Jahren oder mit einem diagnostischen Leukozytenwert von ≥ 50 x 109/l (oder beides) und ohne BCR-ABL, Hypodiploidie (≥ 44 Chromosomen) oder MLL-Genumlagerung.
3. Hohes Risiko: alle Kinder, unabhängig von der anfänglichen Risikokategorie, die ein langsames frühes Ansprechen (SER) wie unten definiert haben – siehe Abschnitt 6 – zusammen mit denen mit BCR-ABL (nur Induktion), Hypodiploidie (≥44 Chromosomen) oder eine MLL-Genumlagerung. Diese Patienten kommen nicht für eine MRD-Randomisierung infrage.

Die Patienten beginnen dann die Behandlung entsprechend ihrer Risikogruppe wie folgt:

1. Standardrisiko (etwa 60–65 % des Gesamtrisikos): Therapie A – Induktion mit drei Arzneimitteln.
2. Mittleres Risiko (ca. 20–30 % des Gesamtrisikos): Schema B – Induktion mit vier Medikamenten.
3. Hohes Risiko (ca. 10-12 % der Gesamtzahl): Diese Patienten kommen nicht für eine MRD-Randomisierung in Frage. Ihnen wird Schema C zugeteilt – vier Arzneimittelinduktion, verstärkte BFM-Konsolidierung, Capizzi-Interimserhaltung und zwei weitere Intensivierungsperioden im BFM-Stil von längerer Dauer.

Einschlusskriterien für die Aufnahme in die Randomisierungen:

1. Standard- oder mittleres Risiko wie oben definiert.
2. Morphologische vollständige Remission (BM1-Mark) an Tag 29 der Induktion.
3. Verfügbarkeit von MRD-Ergebnissen an Tag 28 und nach der Konsolidierungstherapie.
4. Einverständniserklärung eingeholt.
5. Einweisung als Protokoll gegeben.

Ausschlusskriterien für die Aufnahme in die MRD-Randomisierung:

1. Hohes Risiko wie oben definiert. Diese Patienten erhalten Schema C.
2. Tag 28 Non-Remitter. Diese Patienten erhalten Regime C bei BM2 oder gehen außerhalb des Protokolls bei BM3 (Definitionen von BM2 und BM3 siehe unten).
3. Die unbestimmte MRD-Gruppe (kein Ergebnis oder MRD-positiv < 1 x 10-4 an Tag 28 und nach der Konsolidierungstherapie) wird die zuvor zugewiesene Therapie fortsetzen.
4. Suboptimale Induktionstherapie. Die klinische Bedeutung der MRD an Tag 28 ist bei Patienten, die eine suboptimale Induktionstherapie erhalten haben, ungewiss. Bitte besprechen Sie diese Patienten mit einem Koordinator.