Medical Research Council (MRC) Working Party on Leukemi in Children UK National Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) Trial: UKALL 2003

Inklusionskriterier:

Barn i åldrarna 1 - 18 år med ALL förutom följande:

Exklusions kriterier:

1. Spädbarn yngre än ett år bör delta i Interfant ALL-studien.
2. Barn med B-ALL (Burkitt-liknande, t(8;14), L3-morfologi, SMIg-positiv). Patienter med denna sjukdom kommer att vara berättigade till den aktuella UKCCSG B-cell NHL/ALL-prövningen.
3. Barn med Philadelphia-positivt ALL (t(9;22) eller BCR/ABL-positivt) kommer att börja induktionsterapi enligt detta protokoll men övergå till European Intergroup Protocol så snart deras Philadelphia-status är känd.

Inledningsvis kommer kvalificerade patienter att stratifieras i tre riskgrupper baserat på följande kriterier:

1. Standardrisk: alla barn >1<10 år med det högsta antalet vita blodkroppar innan behandling påbörjas på <50x109/l, och som inte har BCR-ABL, hypodiploidi (≥44 kromosomer) eller en MLL-genomläggning.
2. Mellanliggande risk: alla barn ≥10 år gamla, eller med en diagnostisk WBC ≥50x109/l (eller båda) och som inte har BCR-ABL, hypodiploidi (≥44 kromosomer) eller en MLL-genomläggning.
3. Högrisk: alla barn, oavsett initial riskkategori, som har ett långsamt tidigt svar (SER) enligt definitionen nedan - se avsnitt 6 - tillsammans med de som har BCR-ABL (endast induktion), hypodiploidi (≥44 kromosomer) eller en MLL-genomarrangemang. Dessa patienter kommer inte att vara kvalificerade för MRD-randomisering.

Patienterna kommer sedan att påbörja behandlingen enligt sin riskgrupp enligt följande:

1. Standardrisk, (cirka 60-65 % av totalen): regim A - treläkemedelsinduktion.
2. Intermediär risk, (cirka 20-30 % av totalen): behandling B - induktion av fyra läkemedel.
3. Hög risk (cirka 10-12 % av totalen): Dessa patienter kommer inte att vara kvalificerade för MRD-randomisering. De kommer att tilldelas regim C - fyra läkemedelsinduktion, utökad BFM-konsolidering, Capizzi interimistiskt underhåll och ytterligare två BFM-liknande intensifieringsperioder av längre varaktighet.

Inklusionskriterier för inträde i randomiseringarna:

1. Standard- eller mellanrisk enligt definitionen ovan.
2. Morfologisk fullständig remission (BM1-märg) på dag 29 av induktion.
3. Tillgänglighet för MRD-resultat på dag 28 och efter konsolideringsterapi.
4. Informerat samtycke erhållits.
5. Induktion ges som protokoll.

Uteslutningskriterier för inträde i MRD-randomiseringen:

1. Hög risk enligt definitionen ovan. Dessa patienter kommer att få Regim C.
2. Dag 28 icke-avsändare. Dessa patienter kommer att få Regim C om BM2 eller gå utanför protokollet om BM3 (se nedan för definitioner av BM2 och BM3).
3. MRD obestämd grupp (inget resultat eller MRD-positivt < 1 x 10-4 dag 28 och efter konsolideringsterapi) kommer att fortsätta med tidigare tilldelad behandling.
4. Suboptimal induktionsterapi. Den kliniska betydelsen av MRD dag 28 är osäker hos patienter som har fått suboptimal induktionsterapi. Diskutera dessa patienter med en koordinator.