Groupe de travail du Conseil de la recherche médicale (MRC) sur la leucémie chez les enfants Essai national britannique sur la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) : UKALL 2003

Critère d'intégration:

Enfants âgés de 1 à 18 ans atteints de LAL sauf les suivants :

Critère d'exclusion:

1. Les nourrissons de moins d'un an doivent être inclus dans l'étude Interfant ALL.
2. Enfants atteints de B-ALL (de type Burkitt, t(8;14), morphologie L3, SMIg positif). Les patients atteints de cette maladie seront éligibles pour l'essai en cours sur la LNH/LAL à cellules B de l'UKCCSG.
3. Les enfants atteints de LAL Philadelphie positive (t(9;22) ou BCR/ABL positif) commenceront le traitement d'induction selon ce protocole mais seront transférés au protocole européen de l'intergroupe dès que leur statut de Philadelphie sera connu.

Dans un premier temps, les patients éligibles seront stratifiés en trois groupes de risque en fonction des critères suivants :

1. Risque standard : tous les enfants >1<10 ans avec un nombre de globules blancs le plus élevé avant le début du traitement de <50x109/l, et qui n'ont pas de BCR-ABL, d'hypodiploïdie (≥44 chromosomes) ou de réarrangement du gène MLL.
2. Risque intermédiaire : tous les enfants âgés de ≥ 10 ans, ou avec un diagnostic de leucocytes ≥ 50 x 109/l (ou les deux) et qui n'ont pas de BCR-ABL, d'hypodiploïdie (≥ 44 chromosomes) ou de réarrangement du gène MLL.
3. Risque élevé : tous les enfants, quelle que soit leur catégorie de risque initiale, qui ont une réponse précoce lente (SER) telle que définie ci-dessous - voir rubrique 6 - ainsi que ceux qui ont BCR-ABL (induction uniquement), une hypodiploïdie (≥ 44 chromosomes), ou un réarrangement du gène MLL. Ces patients ne seront pas éligibles pour la randomisation MRD.

Les patients commenceront alors le traitement en fonction de leur groupe de risque comme suit :

1. Risque standard (environ 60 à 65 % du total) : régime A - induction à trois médicaments.
2. Risque intermédiaire (environ 20 à 30 % du total) : régime B - induction à quatre médicaments.
3. Risque élevé (environ 10 à 12 % du total) : ces patients ne seront pas éligibles pour la randomisation MRD. Ils se verront attribuer le régime C - induction de quatre médicaments, consolidation BFM augmentée, maintenance provisoire Capizzi et deux autres périodes d'intensification de type BFM de durée prolongée.

Critères d'inclusion pour l'entrée dans les randomisations :

1. Risque standard ou intermédiaire tel que défini ci-dessus.
2. Rémission complète morphologique (moelle BM1) au jour 29 de l'induction.
3. Disponibilité des résultats MRD au jour 28 et après la thérapie de consolidation.
4. Consentement éclairé obtenu.
5. Induction donnée comme protocole.

Critères d'exclusion pour l'entrée dans la randomisation MRD :

1. Risque élevé tel que défini ci-dessus. Ces patients recevront le Régime C.
2. Jour 28 non-transmetteurs. Ces patients recevront le régime C si BM2 ou sortiront du protocole si BM3 (voir ci-dessous pour les définitions de BM2 et BM3).
3. Le groupe MRD indéterminé (aucun résultat ou MRD positif < 1 x 10-4 au jour 28 et après le traitement de consolidation) continuera le traitement précédemment attribué.
4. Thérapie d'induction sous-optimale. La signification clinique du jour 28 MRD est incertaine chez les patients qui ont reçu un traitement d'induction sous-optimal. Veuillez discuter de ces patients avec un coordinateur.