Pracovní skupina Rady pro lékařský výzkum (MRC) pro leukémii u dětí Britská národní studie akutní lymfoblastické leukémie (ALL): UKALL 2003

Kritéria pro zařazení:

Děti ve věku 1 - 18 let se VŠEMI kromě následujících:

Kritéria vyloučení:

1. Kojenci mladší než rok by měli být zařazeni do studie Interfant ALL.
2. Děti s B-ALL (podobné Burkittovi, t(8;14), morfologie L3, SMIg pozitivní). Pacienti s tímto onemocněním budou způsobilí pro aktuální studii UKCCSG B lymfocytů NHL/ALL.
3. Děti s Philadelphia-pozitivní ALL (t(9;22) nebo BCR/ABL pozitivní) zahájí indukční terapii podle tohoto protokolu, ale přejdou do evropského meziskupinového protokolu, jakmile bude znám jejich status ve Philadelphii.

Zpočátku budou způsobilí pacienti rozděleni do tří rizikových skupin na základě následujících kritérií:

1. Standardní riziko: všechny děti >1<10 let s nejvyšším počtem bílých krvinek před zahájením léčby <50x109/l, které nemají BCR-ABL, hypodiploidii (≥44 chromozomů) nebo přeuspořádání genu MLL.
2. Střední riziko: všechny děti ≥10 let nebo s diagnostickým WBC ≥50x109/l (nebo oběma) a které nemají BCR-ABL, hypodiploidii (≥44 chromozomů) nebo přeuspořádání genu MLL.
3. Vysoké riziko: všechny děti, bez ohledu na počáteční rizikovou kategorii, které mají pomalou časnou odpověď (SER), jak je definováno níže – viz bod 6 – spolu s těmi, které mají BCR-ABL (pouze indukce), hypodiploidii (≥44 chromozomů) nebo přeuspořádání genu MLL. Tito pacienti nebudou způsobilí pro randomizaci MRD.

Pacienti poté zahájí léčbu podle své rizikové skupiny takto:

1. Standardní riziko, (kolem 60-65 % z celkového počtu): režim A – indukce třemi léky.
2. Střední riziko (kolem 20–30 % z celkového počtu): režim B – čtyřléková indukce.
3. Vysoké riziko (kolem 10-12 % z celkového počtu): Tito pacienti nebudou způsobilí pro randomizaci MRD. Bude jim přidělen režim C – indukce čtyř léků, rozšířená konsolidace BFM, prozatímní udržovací léčba Capizzi a dvě další intenzifikační období ve stylu BFM s prodlouženým trváním.

Kritéria pro zařazení do randomizace:

1. Standardní nebo střední riziko, jak je definováno výše.
2. Morfologická kompletní remise (BM1 dřeň) v den 29 indukce.
3. Dostupnost výsledků MRD 28. den a po konsolidační terapii.
4. Získaný informovaný souhlas.
5. Indukce uvedena jako protokol.

Vylučovací kritéria pro zařazení do randomizace MRD:

1. Vysoké riziko, jak je definováno výše. Tito pacienti dostanou režim C.
2. Den 28 neremitenti. Tito pacienti dostanou režim C, pokud BM2 nebo přejdou mimo protokol, pokud BM3 (definice BM2 a BM3 viz níže).
3. Neurčitá skupina MRD (Žádný výsledek nebo MRD pozitivní < 1 x 10-4 28. den a po konsolidační terapii) bude pokračovat v dříve přidělené terapii.
4. Suboptimální indukční terapie. Klinický význam MRD 28. dne je nejistý u pacientů, kteří podstoupili suboptimální indukční terapii. Prodiskutujte tyto pacienty s koordinátorem.