Gruppo di lavoro sulla leucemia nei bambini del Medical Research Council (MRC) Sperimentazione nazionale britannica sulla leucemia linfoblastica acuta (ALL): UKALL 2003

Criterio di inclusione:

Bambini di età compresa tra 1 e 18 anni con ALL tranne i seguenti:

Criteri di esclusione:

1. I bambini di età inferiore a un anno devono essere inseriti nello studio Interfant ALL.
2. Bambini con B-ALL (Burkitt-like, t(8;14), morfologia L3, SMIg positivo). I pazienti con questa malattia saranno idonei per l'attuale studio UKCCSG B cell NHL/ALL.
3. I bambini con LLA Philadelphia-positiva (t(9;22) o BCR/ABL positivi) inizieranno la terapia di induzione su questo protocollo ma passeranno al Protocollo intergruppo europeo non appena il loro stato Philadelphia sarà noto.

Inizialmente, i pazienti idonei saranno stratificati in tre gruppi di rischio in base ai seguenti criteri:

1. Rischio standard: tutti i bambini >1<10 anni con una conta dei globuli bianchi più alta prima di iniziare il trattamento di <50x109/l e che non hanno BCR-ABL, ipodiploidia (≥44 cromosomi) o un riarrangiamento del gene MLL.
2. Rischio intermedio: tutti i bambini di età ≥10 anni o con una diagnosi di WBC ≥50x109/l (o entrambi) e che non presentano BCR-ABL, ipodiploidia (≥44 cromosomi) o un riarrangiamento del gene MLL.
3. Alto rischio: tutti i bambini, indipendentemente dalla categoria di rischio iniziale, che hanno una risposta precoce lenta (SER) come definito di seguito - vedere paragrafo 6 - insieme a quelli che hanno BCR-ABL (solo induzione), ipodiploidia (≥44 cromosomi) o un riarrangiamento del gene MLL. Questi pazienti non saranno idonei per la randomizzazione MRD.

I pazienti inizieranno quindi il trattamento in base al loro gruppo di rischio come segue:

1. Rischio standard, (circa il 60-65% del totale): regime A - induzione con tre farmaci.
2. Rischio intermedio, (circa 20-30% del totale): regime B - induzione con quattro farmaci.
3. Rischio elevato (circa il 10-12% del totale): questi pazienti non saranno idonei per la randomizzazione MRD. Ad essi verrà assegnato il regime C: induzione con quattro farmaci, consolidamento BFM aumentato, mantenimento provvisorio Capizzi e altri due periodi di intensificazione in stile BFM di durata estesa.

Criteri di inclusione per l'ingresso nelle randomizzazioni:

1. Rischio Standard o Intermedio come sopra definito.
2. Remissione morfologica completa (midollo BM1) al giorno 29 di induzione.
3. Disponibilità dei risultati della MRD al giorno 28 e dopo la terapia di consolidamento.
4. Consenso informato ottenuto.
5. Induzione data come protocollo.

Criteri di esclusione per l'ingresso nella randomizzazione MRD:

1. Alto Rischio come sopra definito. Questi pazienti riceveranno il regime C.
2. Giorno 28 non rimettitori. Questi pazienti riceveranno il regime C se BM2 o andranno fuori protocollo se BM3 (vedi sotto per le definizioni di BM2 e BM3).
3. Il gruppo MRD indeterminato (nessun risultato o MRD positivo <1 x 10-4 al giorno 28 e dopo la terapia di consolidamento) continuerà con la terapia assegnata in precedenza.
4. Terapia di induzione subottimale. Il significato clinico della MRD al giorno 28 è incerto nei pazienti che hanno ricevuto una terapia di induzione subottimale. Si prega di discutere di questi pazienti con un coordinatore.