IMM 0212: Busulfan med fludarabin og antithymocytglobulin som præparativ terapi til hæmatopoietisk stamcelletransplantation til behandling af svær medfødt T-celle immundefekt

Dette er en multi-institution, en-arm, ikke-randomiseret pilotundersøgelse koordineret af Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium. Berettigede patienter vil have alvorligt kombineret immundefektsyndrom (SCID) eller svær T-celle immundefekt lidelse. Patienter med disse lidelser har ikke et korrekt fungerende immunsystem. Uden behandling resulterer disse lidelser i tidlig barndomsdød. Standardbehandlingen til disse sygdomme er at give patienten en stamcelletransplantation fra en matchet donor. Donorcellerne kan være fra et familiemedlem, en ubeslægtet marvdonor eller navlestrengsblod. Donorkilden vil påvirke transplantationsrisici og tilgange til det forberedende regime.

Der har været mange forskellige præparative regimer brugt til patienter med SCIDS eller svære T-celle immundefektsyndromer. Nogle patienter har ikke fået nogen forberedende kur, mens andre kun har fået antithymocytglobulin (ATG; immunproteiner lavet i heste, som, når de gives, vil dræbe lymfocytter). Endnu andre patienter har fået konventionel kemoterapi. Hos børn, der behandles med ingenting eller ATG alene, er der en øget risiko for graftsvigt eller kun delvis engraftment. Når dette sker, har patienter brug for livslang behandling med immunglobuliner for at understøtte immunsystemet. Børn behandlet med kemoterapi har generelt fuld immunforsvar, men kan også have store bivirkninger fra kemoterapien. Bivirkningerne omfatter infektion, organsvigt og infertilitet.

Denne protokol, i kombination med en parallel undersøgelse med et separat præparativt regime, vil forsøge at besvare spørgsmålet om, hvilke patienter med primære immundefekter, der har brug for et præparativt regime, og hvilken intensitet der er nødvendig. Patienter vil blive indskrevet i henhold til sygdomstype og donorkilde. Formålet med denne undersøgelse er at se, hvor meget kemoterapi der faktisk skal til for at transplantationen kan virke. For at kunne gøre dette og stadig få transplantationen til at virke, vil de lægemidler, der bruges til midlertidigt at svække immunsystemet, blive styrket. I grupper vil patienter blive behandlet med sænkende doser af busulfan for at finde den laveste dosis af dette lægemiddel, der er nødvendig for at få fuld immunforsvar. Efterforskerne håber, at denne kur vil resultere i fuldstændig genopretning af immunsystemet og samtidig begrænse bivirkningerne af kemoterapi. Et andet formål med denne undersøgelse er at spore genopretningen af ​​forskellige dele af immunsystemet. Efterforskerne ønsker også at identificere, om genopretningen kommer fra donorstamceller eller fra patienten.

Patienten vil blive indlagt på hospitalet for at få transplantationen og forventes at blive i op til 4 til 6 uger. Det forberedende regime vil bestå af busulfan, fludarabin og antithymocytglobulin (ATG). Efter den forberedende kur vil cellerne fra donoren blive givet. For at forsøge at forhindre patientens krop i at afstøde donorcellerne og donorcellerne fra at angribe patientens krop (graft-versus-host disease eller GVHD), vil der blive givet cyclosporin.

Efterforskerne vil trække yderligere 2 - 4 teskefulde blod på bestemte tidspunkter for at teste for immungendannelse og donorcellekimærisme (den del af blodet, der tilhører donoren). Standard knoglemarvstransplantation (BMT) klinisk pleje vil blive ydet med hensyn til prætransplantationsevaluering, peritransplantationsstøtte og posttransplantationsopfølgning.