IMM 0212: Busulfan z fludarabiną i globuliną antytymocytarną jako terapia przygotowawcza do przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w leczeniu ciężkiego wrodzonego niedoboru odporności limfocytów T

Jest to wieloośrodkowe, jednoramienne, nierandomizowane badanie pilotażowe koordynowane przez Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium. Kwalifikujący się pacjenci będą mieli ciężki złożony zespół niedoboru odporności (SCID) lub ciężkie zaburzenie niedoboru odporności komórek T. Pacjenci z tymi zaburzeniami nie mają prawidłowo funkcjonującego układu odpornościowego. Bez leczenia zaburzenia te skutkują wczesną śmiercią w dzieciństwie. Standardowym sposobem leczenia tych chorób jest przeszczepienie pacjentowi komórek macierzystych od dopasowanego dawcy. Komórki dawcy mogą pochodzić od członka rodziny, niespokrewnionego dawcy szpiku lub krwi pępowinowej. Źródło dawcy będzie miało wpływ na ryzyko przeszczepu i podejście do schematu przygotowawczego.

Było wiele różnych schematów preparatywnych stosowanych u pacjentów z SCIDS lub ciężkimi zespołami niedoboru odporności komórek T. Niektórzy pacjenci nie otrzymali żadnych preparatów, podczas gdy inni otrzymywali jedynie globulinę antytymocytarną (ATG; białka odpornościowe wytwarzane u koni, które po podaniu zabijają limfocyty). Jeszcze inni pacjenci otrzymali konwencjonalną chemioterapię. U dzieci leczonych niczym lub tylko ATG istnieje zwiększone ryzyko niepowodzenia przeszczepu lub tylko częściowego wszczepienia. Kiedy tak się dzieje, pacjenci potrzebują dożywotniej terapii immunoglobulinami w celu wsparcia układu odpornościowego. Dzieci leczone chemioterapią na ogół mają pełną odbudowę odporności, ale mogą również mieć poważne skutki uboczne chemioterapii. Działania niepożądane obejmują infekcję, niewydolność narządów i bezpłodność.

Ten protokół, w połączeniu z równoległym badaniem z oddzielnym schematem przygotowawczym, będzie próbował odpowiedzieć na pytanie, którzy pacjenci z pierwotnymi niedoborami odporności potrzebują schematu przygotowawczego i jaka intensywność jest potrzebna. Pacjenci będą rejestrowani według rodzaju choroby i źródła dawcy. Celem tego badania jest sprawdzenie, ile chemioterapii jest rzeczywiście potrzebne, aby przeszczep zadziałał. Aby móc to zrobić i nadal sprawić, by przeszczep działał, zostaną wzmocnione leki stosowane do czasowego osłabienia układu odpornościowego. W grupach pacjenci będą leczeni zmniejszającymi się dawkami busulfanu, aby znaleźć najniższą dawkę tego leku potrzebną do uzyskania pełnej regeneracji odporności. Badacze mają nadzieję, że ten schemat spowoduje całkowite przywrócenie układu odpornościowego przy jednoczesnym ograniczeniu skutków ubocznych chemioterapii. Drugim celem tego badania jest śledzenie regeneracji różnych części układu odpornościowego. Badacze chcą również ustalić, czy ozdrowienie pochodzi od komórek macierzystych dawcy, czy od pacjenta.

Pacjent zostanie przyjęty do szpitala w celu wykonania przeszczepu i oczekuje się, że pozostanie w nim do 4 do 6 tygodni. Schemat preparatywny będzie się składał z busulfanu, fludarabiny i globuliny antytymocytowej (ATG). Po schemacie preparatywnym zostaną podane komórki od dawcy. Aby powstrzymać organizm pacjenta przed odrzuceniem komórek dawcy i przed atakiem komórek dawcy na ciało pacjenta (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi lub GVHD), podaje się cyklosporynę.

Badacze pobiorą dodatkowe 2-4 łyżeczki krwi w określonych punktach czasowych, aby przetestować regenerację odporności i chimeryzm komórek dawcy (część krwi należąca do dawcy). Zapewniona zostanie standardowa opieka kliniczna po przeszczepieniu szpiku kostnego (BMT) w odniesieniu do oceny przed przeszczepem, wsparcia okołoprzeszczepowego i obserwacji po przeszczepie.