IMM 0212: Busulfán con fludarabina y globulina antitimocítica como terapia preparatoria para el trasplante de células madre hematopoyéticas para el tratamiento de la inmunodeficiencia congénita grave de células T

Este es un estudio piloto no aleatorio de múltiples instituciones, de un solo grupo, coordinado por el Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium. Los pacientes elegibles tendrán síndrome de inmunodeficiencia combinada grave (SCID) o trastorno de inmunodeficiencia de células T grave. Los pacientes con estos trastornos no tienen un sistema inmunológico que funcione correctamente. Sin tratamiento, estos trastornos provocan la muerte en la primera infancia. El tratamiento estándar que se usa para estas enfermedades es darle al paciente un trasplante de células madre de un donante compatible. Las células del donante pueden ser de un miembro de la familia, un donante de médula no emparentado o sangre del cordón umbilical. La fuente del donante afectará los riesgos del trasplante y los enfoques del régimen preparatorio.

Se han utilizado muchos regímenes preparatorios diferentes para pacientes con SCIDS o síndromes de inmunodeficiencia de células T graves. Algunos pacientes no han recibido un régimen de preparación, mientras que otros solo han recibido globulina antitimocítica (ATG; proteínas inmunitarias producidas en caballos que, cuando se administran, matan a los linfocitos). Otros pacientes han recibido quimioterapia convencional. En los niños tratados con nada o ATG solo, existe un mayor riesgo de fracaso del injerto o solo injerto parcial. Cuando esto sucede, los pacientes necesitan terapia de por vida con inmunoglobulinas para apoyar el sistema inmunitario. Los niños tratados con quimioterapia generalmente tienen una recuperación inmunológica completa, pero también pueden tener efectos secundarios importantes a causa de la quimioterapia. Los efectos secundarios incluyen infección, insuficiencia orgánica e infertilidad.

Este protocolo, en combinación con un estudio paralelo con un régimen de preparación separado, intentará responder a la pregunta de qué pacientes con inmunodeficiencias primarias necesitan un régimen de preparación y qué intensidad se necesita. Los pacientes se inscribirán según el tipo de enfermedad y la fuente del donante. El propósito de este estudio es ver cuánta quimioterapia se necesita realmente para que el trasplante funcione. Para poder hacer esto y hacer que el trasplante funcione, se fortalecerán los medicamentos que se usan para debilitar temporalmente el sistema inmunitario. En grupos, los pacientes serán tratados con dosis más bajas de busulfán para encontrar la dosis más baja de este medicamento que se necesita para lograr una recuperación inmunitaria completa. Los investigadores esperan que este régimen resulte en una recuperación completa del sistema inmunitario y limite los efectos secundarios de la quimioterapia. Un segundo propósito de este estudio es rastrear la recuperación de diferentes partes del sistema inmunológico. Los investigadores también quieren identificar si la recuperación proviene de las células madre del donante o del paciente.

El paciente será ingresado en el hospital para recibir el trasplante y se espera que permanezca hasta 4 a 6 semanas. El régimen preparatorio estará compuesto por busulfán, fludarabina y globulina antitimocítica (ATG). Después del régimen preparatorio, se darán las células del donante. Para tratar de evitar que el cuerpo del paciente rechace las células del donante y que las células del donante ataquen el cuerpo del paciente (enfermedad de injerto contra huésped o GVHD), se administrará ciclosporina.

Los investigadores extraerán de 2 a 4 cucharaditas extra de sangre en puntos de tiempo específicos para evaluar la recuperación inmunológica y el quimerismo de células del donante (la porción de la sangre que pertenece al donante). Se brindará atención clínica estándar de trasplante de médula ósea (BMT) con respecto a la evaluación previa al trasplante, el apoyo peritrasplante y el seguimiento posterior al trasplante.